安鈉咖
【概述】
本藥為復方製劑，是無水咖啡因與苯甲酸鈉按
1:1或12:13的比例配製而成的無色的滅菌水溶液。
本藥為中樞神經興奮藥，能提高細胞內環磷酸腺苷含量。
咖啡因小劑量時，可作用於大腦皮質的高級中樞，
促使精神興奮、解除疲勞；
大劑量時，可興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞，
特別是當這些中樞處於抑制狀態時作用更明顯。
咖啡因還可增加腎小球血流量，減少腎小管重吸收。
因咖啡因難溶於水，需加入等量苯甲酸鈉助溶。
本藥注射後可分布到全身體液，快速進入中樞神經系統；
亦可通過胎盤進入胎兒循環，表觀分布容積（Vd）為0.4∼0.6
L/kg。
主要在肝臟代謝，可分泌進入唾液和乳汁。半衰期為3∼7小時。
口服經胃腸道吸收快，但不規則；進入神經系統快，體內無蓄積。
血藥濃度及相應的峰值隨用量而異，
咖啡因降解代謝後產生甲基尿酸或甲基嘌呤隨尿液排出，尿液中原形藥僅為1%∼2%。
【適應證】
用於催眠藥、麻醉藥中毒或急性感染性疾病引起的中樞性呼吸循環功能不全，
也可用於麻醉藥或催眠藥中毒所致的昏迷狀態。
【應用原則】
咖啡因經肝臟P450酶代謝，和許多藥物都有相互作用，合併用藥時，可能會增加或減少咖啡因的代謝清除。
【使用方法】
（1）成人劑量：皮下注射，1∼2
ml，必要時2∼4小時重複。
1次極量3
ml，1日極量12
ml。肌肉注射，用法用量同皮下注射。每支（1
ml）含120
mg咖啡因，130
mg苯甲酸鈉。
（2）兒童劑量：皮下注射，1次∼0.048
ml/kg。肌肉注射同皮下注射。
【慎用及禁忌】
慎用：咖啡因可分泌入乳汁中，哺乳期婦女慎用。
禁用：
（1）胃潰瘍患者。
（2）咖啡因可通過胎盤屏障進入胎兒循環，大劑量可致畸胎和孕婦難產，故孕婦禁用。
【不良反應】
（1）常見胃部不適、噁心、嘔吐、頭痛及失眠等。長期服用可出現頭痛、緊張、激動和焦慮，或者出現耐受性。
（2）可輕度升高血糖，與咖啡因促進腎上腺兒茶酚胺分泌有關。
（3）咖啡因成人致死量一般為10
g，當其血藥濃度為60∼160
mg/L時，尿內出現管型細胞或紅細胞。
【注意事項】
（1）咖啡因能促使血中腎素活性增強，兒茶酚胺釋放增多，但對腎素和兒茶酚胺破壞較快，不一定出現高血壓症状。
（2）本藥與異煙肼合用，可加強本藥的效應，提高腦組織內咖啡因濃度；而肝臟和腎臟內的濃度有所下降。
（3）與口服避孕藥合用，可減慢本藥的消除。
（4）與麻黃鹼合用，有協同作用，使中樞興奮性加強。
（5）本藥對前列腺素受體的作用為弱激動、強拮抗作用。
（6）長期大量應用可出現耐受性，用藥時應注意。
應警惕用藥過量而引起的中毒症状，常見嘔吐、上腹部疼痛、頭暈、耳鳴、血壓升高，畏光、眼前閃光、復視、弱視、視野縮小，
以及失眠、不安、恐懼、精神錯亂、震顫、譫妄、幻覺、多尿等；尿液出現丙酮，糖定量升高，或排尿有里急後重感。
嚴重中毒有心率加快、期前收縮、心悸及胸部壓迫感，並可發生血壓下降、皮膚濕泠、呼吸快而困難、
休克、強直性驚厥、瞳孔縮小、對光反射消失等，最終可因呼吸衰竭而死亡。
【概述】
本藥為酒石酸麥角胺與咖啡因組成的復方製劑。
麥角胺口服吸收少（約為60%）而不規則，
口服的生物利用度因肝臟高度的首過效應而減少。
與咖啡因合用可提高麥角胺的吸收，並增強其對血管的收縮作用。
口服一般在1∼2小時起效，0.5∼3小時血濃度達峰值。
消除半衰期約為2小時。在肝臟內代謝，
90%呈代謝物經膽汁排出，少量以藥物原形隨尿液及糞便排出。
【適應證】
主要用於偏頭痛發作的早期，在有先兆時服用效果更佳；
也用於血管擴張性頭痛、組胺引起的頭痛等。
【使用方法】
每片含1 mg酒石酸麥角胺，100
mg咖啡因。
偏頭痛發作時口服1次∼2片，如無效，
間隔0.5∼1小時後再服1∼2片；24小時總量不超過6片，每周極量為10片。
【慎用及禁忌】
禁用：
（1）高血壓患者。
（2）心絞痛患者。
（3）閉塞性血管炎患者。
（4）肝、腎功能不全者。
（5）膿毒血症患者。
（6）對本藥中的任一成分過敏者。
（7）孕婦、計劃妊娠和哺乳期的婦女。
【不良反應】
（1）本藥的不良反應少，偶見脈搏微弱、肌肉痛、感覺異常、心前區疼痛等；
大劑量時上述症状較常見，甚至出現暫時性心律失常、噁心、嘔吐、局部水腫和瘙癢等。
（2）少見或罕見焦慮、精神錯亂、幻視、胸痛、胃痛、氣脹等。
（3）因含咖啡因，長期應用可產生精神依賴，突然停藥可出現反跳性頭痛症状。
【注意事項】
（1）本藥對偏頭痛的發作無預防作用，在發作高峰時服用效果亦不佳，僅在偏頭痛初發時立即使用，效果最佳。
（2）在治療期間應嚴密監測本藥的不良反應，以免引起中毒。
（3）孕婦使用本藥，會延長子宮收縮時間而流產，應予注意。
（4）已有報導，在乳汁中發現麥角生物鹼，導致母乳餵養的嬰兒發生麥角中毒，故哺乳女性用藥期間須停止哺乳。
（5）口服避孕藥有可能降低咖啡因的清除率。
（6）吸煙可加強本藥的血管痙攣作用；舒馬曲坦可延長血管痙攣作用。
（7）本藥與多巴胺合用，可導致外周血管痙攣，引起壞疽。
（8）異煙肼和甲丙氨酯能使咖啡因增效，提高咖啡因在腦組織內的濃度，肝臟和腎臟內的濃度有所下降。
【概述】
本藥為中樞興奮藥，能提高精神活動，
促使思路敏捷、精神振作，解除疲勞，機制尚不明。
本藥的興奮作用比苯丙胺弱，毒副作用亦較少。
口服易吸收，1次服藥作用可維持4小時左右。
在體內迅速代謝，經尿液排出，半衰期為30分鐘。
【適應證】
（1）消除催眠藥引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制。
（2）用於治療注意缺陷多動障礙（ADHD）。
（3）難治性抑鬱症的輔助治療。
【應用原則】
【使用方法】
口服，1次mg，1日∼3次。6歲以上兒童開始1次
mg，1日2次，於早飯及午飯前服；
以後根據療效調整劑量，約隔1周遞增5-10mg。最大劑量1次mg，1日2次。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）癲癇患者。
（2）高血壓患者。
（3）哺乳期婦女。
（4）精神病患者。
禁用：
（1）6歲以下兒童
。
（2）嚴重焦慮、緊張患者。
（3）青光眼患者。
（4）明顯激越或過度興奮者。
（5）抽動穢語症候群患者。
（6）對本藥過敏者。
【不良反應】
（1）不良反應與劑量有關，一般日劑量在30
mg以內的副作用很少。
（2）最常見的不良反應為食慾減退。
（3）其他少見不良反應有口乾、頭暈、頭痛、失眠、倦睡、運動障礙、噁心、神經質、皮疹、心律失常、心悸等。
有些不良反應僅在服藥初期出現，堅持服藥可自動消失。
【注意事項】
（1）為了延緩耐藥性的產生或減少副作用，在患兒不上學的日子（節假日）可以停藥；
但如果病情嚴重，不但影響學習，也影響其日常活動者，則應每日服藥。
（2）傍晚以後宜避免服藥，以免引起失眠。
（3）若兒童食慾較好、較胖者，可在飯前服藥；食慾較差、較瘦小者，可在飯後服藥。
（4）正在使用或在2周內使用過單胺氧化酶抑制劑的患者應在停藥2周後，再用本藥。
概述
苯二氮
類（benzodiazepines，BZD）藥物具有卓越的抗焦慮、鎮靜、催眠效果，以及較好的安全特性，
此類藥物在世界上使用廣泛，但其濫用問題也成為人們關注的焦點。
一、藥理特性
BZD具有抗焦慮、抗驚厥、肌肉鬆弛、鎮靜和催眠等作用。
BZD的藥理特性主要來自於動物實驗。
實驗表明，該類藥物對實驗動物具有明顯的抗衝突、抗懲罰以及抗焦慮作用。
BZD的肌肉鬆弛作用是由脊髓介導的，抗焦慮作用是由皮層和邊緣系統介導的，
共濟失調是BZD作用於小腦而引起的，催眠作用是通過網狀系統實現的，而遺忘效果可能是作用於海馬所致。
BZD對睡眠影響的研究較多，BZD能增加總的睡眠時間，減少覺醒次數，增加快動眼睡眠周期，
因而長期服用BZD後，突然停藥可致睡眠障礙反跳，患者主訴夜驚、做夢增加。
常規劑量的BZD對心血管和呼吸系統作用甚微，所以BZD的安全性比較高。
二、藥代動力學
口服BZD胃腸吸收良好，血藥濃度達峰值的時間可從30分鐘到6∼8小時不等。
BZD及其活性代謝產物均為高脂溶性，很容易通過血、腦屏障，絕大多數血液內的BZD與血漿蛋白結合。
BZD主要通過肝臟代謝，多數是通過生物轉化代謝。
有些BZD，如蘿拉西泮、奧沙西泮等主要通過與葡萄糖醛酸結合的生物轉化方式，因而有肝臟損害的患者，可考慮用這類藥物。
BZD的作用時間與脂溶性有關，各種BZD的半衰期、適應證及常用劑量如下表所示。
常用的BZD類藥物半衰期、適應證及常用劑量
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藥 名 半衰期（小時） 適應證
常用劑量（mg/d）
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地西泮（diazepam） 20∼70
抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代
5∼30
氯氮
（chlordiazepoxide） 10∼48
抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代
5∼60
氟西泮（flurazepam） 30∼100 催眠 15∼30
硝西泮（nitrazepam） 18∼36 催眠、抗癲癇 5∼15
氯硝西泮（clonazepam） 18∼50
抗癲癇、抗躁狂、催眠 1∼8
阿普唑侖（alprazolam） 12∼15 抗焦慮、抗抑鬱、催眠 0.4∼4
艾司唑侖（estazolam） 10∼24 抗焦慮、催眠、抗癲癇 1∼12
蘿拉西泮（lorazepam） 10∼20 抗焦慮、抗躁狂、催眠 1∼6
奧沙西泮（oxazepam）
6∼24 抗焦慮、催眠 30∼90
三唑侖（triazolam） 1.5∼5.5 抗焦慮、催眠 0.125∼0.5
咪達唑侖（midazolam） 2∼5
快速催眠、誘導麻醉 15∼30
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三、作用機制
γ-氨基丁酸（GABA）是中樞神經系統最重要的抑制性神經遞質之一，
大約30%的GABA受體位於皮層、下丘腦、邊緣系統如杏仁核。
目前，認為焦慮可能的發病機制是由於腦內GABA和去甲腎上腺素異常所致。
研究表明，BZD的抗焦慮、抗抽搐、肌肉鬆弛等作用，主要是通過結合中樞GABAA受體而發揮作用。
BZD與GABAA受體結合後，增加了氯離子通道的開放頻度，使細胞膜超極化，妨礙去極化的產生而起到抑制作用。
四、適應證
1.
焦慮：為BZD的主要適應證，特別是嚴重焦慮或伴有易激惹者，伴抑鬱症狀者亦可使用，常用阿普唑侖、地西泮等。
2.
失眠：對多種原因引起的失眠均有效。其中對入睡困難者，可選用半衰期短的藥物，
如三唑侖或咪達唑侖；對早醒者，可選用硝西泮、艾司唑侖等半衰期長的藥物。
3.
驚恐發作：因BZD起效較快，可在治療初期應用；應逐漸轉移到三環類抗抑鬱藥，
如米帕明；或新型抗抑鬱劑，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。BZD治療驚恐發作的使用劑量，要大於治療焦慮的劑量。
4.
癲癇：可選用硝西泮、氯硝西泮等。
5.
酒精戒斷：由於酒精與BZD藥理作用相似，在臨床上常用此類藥物來處理酒精的戒斷症状。
在開始治療時要足量，不要緩慢加藥，這樣不僅可抑制戒斷症状，而且還能預防可能發生的震顫、譫妄和戒斷性癲癇發作。
以地西泮為例，劑量一般為10
mg/次，3∼5次/d，直至患者出現嗜睡。
首次劑量可更大些，口服即可。一般情況下沒有必要加用抗精神病藥。
由於酒精成癮者有成癮的傾向，所以應特別注意，用藥時間不宜過長，以免發生對BZD的依賴。
五、不良反應
BZD藥物不良反應較少，對敏感性高的患者，鎮靜可能是初期應用時的主要副作用，
但一般在用藥1周後逐漸消失。
其他不良反應包括認知損害、共濟運動失調、眩暈、胃腸道不適，以及脫抑制（控制不良）反應等。
1. 脫抑制（控制不良）反應：
主要表現為敵意；攻擊行為；易激惹、憤怒；興奮、激越。脫抑制的發生率較低，約1%左右。
主要原因是由於藥物對大腦皮層的抑制作用，皮層下情緒中樞釋放所致，與醉酒可能具有相似的機制。
2.
精神運動損害：
許多研究顯示，包括短期、長期使用BZD藥物使正常人與焦慮患者發生某種程度的精神運動損害，如共濟運動損害。
也有研究顯示，焦慮患者服用BZD藥物後，反而改善了操作能力，其原因可能是緩解了焦慮所致。
但有時易引起機敏動作失調，故在服用此類藥物後，應避免駕駛汽車、操作機器等作業。
此外，如果同時飲酒，即使是小劑量也會對運動協調性產生不利影響，要特別予以注意。
3. 認知功能損害：
即使是單次劑量，也能影響正常人和焦慮患者的認知功能，對老年人尤甚。
但是認知功能損害一般發生在長期用藥後，多為隱匿發生，停藥後一般即可恢復。
六、戒斷症状
戒斷症状的產生，與使用者個體的易感性、服藥時間、劑量、所使用藥物的半衰期等因素有關。
一般來講，對有藥物依賴、酒精依賴史者要謹慎使用。
對於長期服藥、劑量較大者，以及藥物半衰期較短的使用者，發生戒斷症状可能性較大，在停藥時一定要注意。
其主要症状有：胃腸道症状；出汗、心悸；震顫、無力、頭昏、頭痛；對聲音敏感；
不安、失眠、易激惹、焦慮；耳鳴；人格解體感。
與其他精神活性藥物相似，長期使用BZD可導致中樞神經系統的適應，突然停藥必然會出現戒斷症状。
戒斷症状與症状反跳和治療前症状複發很難鑒別。
在症状反跳中，反跳性焦慮與失眠最為常見，常發生在服用半衰期較短的藥物停藥之後；
反跳症状的持續時間不長，數天後可能慢慢消失。
但是複發的症状可能又接踵而至。然而，症状反跳和治療前症状的重複出現，並不意味出現了軀體戒斷症状。
為避免上述問題，用藥者往往重新開始服藥，導致BZD藥物的長期使用，以至形成藥物依賴。
最初認為，戒斷性癲癇僅在大劑量使用BZD藥物而突然停藥時才會發生；
現有證據表明，在治療劑量下突然停藥也會出現，特別是使用半衰期短的BZD藥物時。
如果合用其他藥物，如氯米帕明（能降低癲癇閾值）則發生戒斷性癲癇可能性增加。
2. 延遲戒斷症状：
BZD的稽延戒斷症状通常可自行緩解，4∼12周完全消失。
但在慢性BZD使用者中，出現稽延症状者佔10%∼15%，症状可能持續數月或數年。
BZD藥物稽延症状雖有逐漸減弱的趨勢，但不時出現波浪樣的反覆，
症状包括焦慮、失眠、抑鬱、各種感覺和運動症状，以及胃腸道不適等。
目前的研究顯示，長期服用BZD（持續時間超過3∼4個月）藥物，多數患者發生戒斷症状；
使用短半衰期藥物的患者，戒斷症状出現較早且較嚴重；
戒斷症状的嚴重程度與藥物半衰期短、高劑量，以及低教育水平和用藥前精神障礙有關。
據文獻報導，在使用長半衰期藥物者和短半衰期藥物者中，分別有73%和43%的使用者能在1周內停藥。
用藥5周後，二者分別有45%和38%的使用者能夠戒斷藥物。由此表明，長期用藥者須依病情徐緩終止用藥。
研究經驗表明，儘管突然或逐漸停藥都可能出現戒斷症状，但是逐漸停藥可以減少症状的頻率和程度，
特別是在患者使用短半衰期藥物時。
對大多數BZD藥物，最初減藥的速度可以快些，如在第1周內減少50%，
後面的減藥要慢（每減少10%∼20%應間隔3∼5天）。
對於使用半衰期較短藥物者，建議先換成半衰期較長的藥物，
如先將三唑侖換成氯硝西泮，然後再逐漸減少氯硝西泮的劑量。
對於戒斷時的失眠，推薦使用催眠藥唑吡坦，或者具有鎮靜作用的抗抑鬱藥，如曲唑酮（trazodone）；
也可考慮使用苯海拉明、水合氯醛，或者使用有鎮靜作用的三環類抗抑鬱藥，如多慮平等。
同時，對伴有抑鬱或驚恐症状的慢性BZD使用者，建議使用足量的抗抑鬱劑，合理處理有助於患者成功的停藥。
七、過量用藥
單純過量使用BZD致死者少見。
但如果與其他中樞神經抑制劑（如酒精、巴比妥、阿片類或三環類）合用，可出現嚴重的呼吸抑制、低血壓，甚至死亡。
氟馬西尼（flumazenil）能翻轉DZB的鎮靜作用。
然而，該藥能否拮抗BZD的呼吸抑制作用尚不能確定，所以仍需要監護與呼吸支持。
