染色體異常
染色體構造上的異常可能會自然發生，亦會由物理及化學因子誘導而產生，包括了缺失、重複、倒轉、異位。
缺失（deletion）
指生物的染色體上缺失了一段。會由熱、輻射線、病毒感染、化學因子、轉移子或重組脢發生錯誤引起。
可分端點缺失及中間缺失二種。
貓叫症（cri-du-chatsyndrome）便為人類因第5條染色體的短臂缺失而產生的疾病，此種患者哭聲似貓叫，
其不正常的叫聲是由於咽頭構造異常所造成，這種現象於出生後數週即可逐漸改善。
另一病例為第11對染色體缺失而產生，其表現型為腎臟病、智障、眼珠無虹膜。
重複（duplication）
是指染色體上某一段重複出現，此段可能連在原來的一段旁邊，或連在別條染色體上。
可能是不相等的互換所造成，因同源染色體配對不正確，其間發生互換，造成一條染色體發生缺失，另一條發生重複。
種類有前後重複、倒轉重複、移位重複，是以重複的那一段染色體連接的位置不同而定的。
倒轉（inversion）
染色體的一段斷裂，轉180°後再重新接合，結果使基因的順序顛倒。
減數分裂前，染色體糾纏在一起可能形成一個圈環（loop），
若圈環發生段裂經旋轉再接合就可能產生倒轉，或是轉移子（transposon）的存在亦可能產生倒轉。
異位（translocation）
染色體的一段由一位置移到另一個位置、可能出現在同一條染色體內異位也可能轉移到不同一條染色體上。
自然發生或人工誘導，例如以X光照射，有時會造成二、三或多對染色體間發生異位。
智能不足
周產期因素：首先提到周產期因素，所謂周產期是指：產前、產中和產後、的相關時期。
一.產前會引起智能不足的因素有：
(1)本身胎兒先天染色體異常或基因異常，或是腦部發育本身在胚胎發育時有異常；
(2)母親本身嚴重感染，造成胎兒腦部發育受損，
(3)母親酗酒、毒癮，亦會影響胎兒腦神經之發展。
二.至於產中，即是指生產的過程
是否有缺氧、窒息、產道感染、早產、胎兒呼吸窘迫、胎兒體重不足…等等、均可造成將來有智力受損的可能。
三.而產後則是指嬰兒腦部受傷、感染等意外事件。
以上種種情況都是會造成日後發展遲滯、智能不足的原因。
因此，除了先天染色體異常及基因異常之不可改變的事實外，其餘很多事件，均應盡全力來預防其發生。
染色體異常症
人類正常的染色體數目是46，即23對。染色體異常症主要分為兩大類：
第一類是染色體「數目」上的異常，第二類是染色體「構造」上的異常。
其中，染色體數目上的異常是指病人的染色體數目比正常的46個增加或是減少；
而染色體構造上異常則是指某些染色體中的基因組脫失或增加了一部分。
此外，46個染色體中，屬於男女兩性均有的，則是第1到第22對染色體，
即一般稱之為「常染色體」或「體染色體」，其餘的2個染色體則是「性染色體」，
男性是由一個X一個Y組成，而女性是由兩個X組成，
如果性染色體有異常，則也會造成遺傳物質有所變化，以下我們詳述之：
（1）、染色體數目異常
染色體數目異常經常會影響重要的基因，
因此多半早已胎死腹中，而在活產兒中最常見的常染色體數目異常則有：
(1)唐氏症(21三染色體症)；(2)18三染色體症；(3)13三染色體症。
另外，如為性染色體數目異常者，常見的則有：(1)透納氏症(45,X)；(2)克林菲特氏症(47,XXY)。
（2）、染色體構造異常
目前漸漸為人所知，亦屬於常染色體異常的疾病是「普拉得－威利症候群」和「安琪曼症候群」，
此兩病均是屬於第15對染色體有斷裂或缺少一段所造成的智障疾病。
先天性代謝異常
接著，提到先天代謝異常疾病方面，由於此類疾病多半是因為缺乏了某種生化代謝反應所需要的酵素，
或是缺少了反應所需的輔助因子所導致的，也由於體內的正常生化代謝反應被阻斷，
因此體內便堆積許多不正常的毒素和產物，對人體的神經和內臟就有了不多程度的傷害，例如神經受傷後，智力就會受損。
而體內的生化代謝機轉非常繁複，有醣類代謝、氨基酸代謝、有機酸代謝、尿素循環等等。
這類疾病大部份都是以常染色體隱性遺傳或性連鎖遺傳的方式傳下去，也因為是隱性的疾病，
父母雙親均是隱性的帶原者，外表並無任何的異常，很難被發現。
對於先天代謝異常疾病有一些特徵，例如嬰兒出生時情況良好，
但是一段時間後慢慢出現嘔吐、無力、昏迷、抽搐等異常現象，
或是有時在感染時誘發潛在的病情出現，如果有這一類的情況發生，則應當考慮先天代謝異常症的可能性。
黏多醣貯積症，可細分為六個型，但大致上本類病童外觀上會有大頭、粗眉、角膜混濁、面容粗糙無表情、
聽力低下、寬扁鼻、大舌、厚唇、張嘴、短頸、肝脾腫大、疝氣、駝背、關節僵硬、身材短小等變化。
單基因遺傳
首先是常染色體顯性遺傳的智障疾病－「結節性硬化症」。
本病是一種常見的引起抽搐和智障的疾病，本病的三大特徵就是包括抽搐、皮膚病變及程度不一的智障，
至於其他的合併症包括體內許多器官的缺陷瘤，例如心臟、腎臟方面的瘤變，而這些合併症常會致死。
常見之症候群
1.Down症候群
Down症候群患兒出生時即有某些病理特徵，隨年齡增長症状變得明顯。
顱面部表現為圓頭低鼻樑上頜骨發育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀舌體肥大有深裂，常伸出口外故稱伸舌樣痴呆。
內眥贅皮常遮蓋部分，內眥患者瞼裂可輕微向上向外傾斜形成蒙古樣，面容耳朵位置低呈卵圓形，
耳垂小可見虹膜灰-白色斑點即布魯什菲爾德點(Brushfield』sspots)，囟門明顯閉合晚。
愚鈍症候群
患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短，隨年齡增長差異愈發明顯成年患者身高很少超過正常10歲兒童。
手呈短粗狀，手掌寬只有一條橫紋，表現為水平掌褶紋(通貫手)及其他特徵性皮紋改變，
如小指短而內屈呈單一褶紋(即第五指為兩節)，肌張力減低多數患兒3～4歲仍不會走路，
嬰幼兒反應遲鈍或引不出進食困難患兒智力及精神發育明顯異常，90%的患兒5歲時才會說話。
13三體症候群
(trisomy13syndrome)也稱Patau症候群，活嬰發病率為1/2000，女性多於男性。
患兒表現為小頭前額凸出、小眼、虹膜缺損角膜渾濁、嗅覺缺失耳位低唇齶裂、毛細血管瘤、多指(趾)畸形、
手指彎曲、足跟後凸右位心、臍疝聽力缺陷、肌張力過高及嚴重精神發育遲滯等患兒多死於兒童早期。
18三體症候群
(trisomy18syndrome)的活嬰發病率為1/4000，女性多見。
患兒表現為生長遲緩、上瞼下垂眼瞼畸形耳位低小嘴小下頦皮膚斑點示指超過中指並握緊拳頭、
並指(趾)畸形、搖籃底足(rocker-bottomfeet)足趾大而短、室間隔缺損臍疝或腹股溝疝、胸骨短、
小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發作、嚴重精神發育遲滯等常死於嬰兒早期。
貓叫症候群
(Cridu chat syndrome)是5號染色體短臂缺失所致。患兒生後數周至數月出現小貓叫樣哭聲，
嚴重精神發育遲滯，眼間距過遠內眥贅皮摺疊、短頭畸形、滿月臉、反先天愚型樣瞼裂歪曲，小頜肌張力減退和斜視等。
脆性X染色體症候群
(fragile-Xsyndrome)是X染色體有異常易斷裂的脆性部位、發現這個家系患者X染色體長臂末端有脆弱位點，
證實此位點有不穩定遺傳的CGG重複序列。正常人重複序列為43～200個，患者超過200個，
多餘的序列可滅活編碼RNA結合蛋白基因，影響蛋白表達而出現症状。
患兒表現為典型的三聯征：精神發育遲滯，特殊容貌(如長臉、大耳寬額頭鼻大而寬和高齶弓)
和大睾丸等患兒身高正常，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度常表現為行為異常，
多出現於青春期前，常見自傷性行為、多動及衝動性行為以及刻板和怪異動作、
多動症多言癖，孤獨症患者可有特有的拍手動作9%～45%的患兒可出現癲癇發作。
環狀染色體：(ringchromosome)表現為精神發育遲滯伴各種身體畸形。
Klinefelter症候群
染色體表型為XXY僅見於男性。患者身材高大，表現類似無睾丸者的外表，肩寬、頭髮及體毛稀疏、音調高、
乳房女性化和小睾丸肌張力減低通常伴精神發育遲滯、但程度較輕本病並發精神病哮喘、和內分泌功能異常如伴糖尿病幾率較高。
Turner症候群
染色體為XO(45X)型僅見於女性。患者身材矮小頸部有蹼臉呈三角形，小下頦乳頭間距寬，
指(趾)彎曲肘外翻和指甲發育不全，可伴五官距離過遠內眥贅皮摺疊，可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等。
Colpocephaly症候群
病因很多有些是8號染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種類型的腦室擴張伴腦發育異常。
患者表現為精神發育遲滯、痙攣狀態和癲癇發作視神經發育不全、
導致視覺異常等側腦室枕角顯著擴張，皮質灰質邊緣重疊增厚，白質變薄。
Williams症候群
是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失，新生兒發病率為1/2萬，
患者精神發育遲滯較輕，音樂能力早熟有非凡的音樂才能對樂譜有驚人的記憶力，聽一遍交響樂可全部記住；
有些患者可寫出大段的描寫文字措辭和內容正確，但不會描繪簡單事物患兒發育遲緩外貌獨特，
如：寬嘴、杏仁眼、孔上翻、耳朵小而尖，稱為「小妖精樣」外貌；性格溫和對聽覺刺激敏感，
言語交談能力獲得較晚，可有視空間和運動能力缺陷。可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄。
Prader-Willi及Angelman症候群
新生兒發病率為1/2萬兩性患病率均等為15號染色體q11-q13缺失所致，
此染色體缺陷70%的病例是父系X染色體非遺傳性缺失所致。
患兒表現為肌張力降低、腱反射消失、身材矮小、面容變形、生殖器明顯發育障礙，
出生時可有關節彎曲等1年後出現明顯精神發育遲滯或智力低下，由於過度進食變得肥胖。
Angelman症候群
是15號染色體q11-q13缺失所致，與Prader-Willi症候群不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致、
患兒表現為嚴重精神發育遲滯、小頭畸形及早期出現癲癇發作等，抗癲癇藥治療不敏感，
出現少見的牽線木偶樣姿態和運動障礙，常想大笑或微笑樣舊稱「快樂木偶症候群」。
Rett症候群
由Rett首先(1966)描述，病因不明，呈X染色體顯性遺傳、
有人推測代謝機制參與致病發病率為1/1.5萬～1/1萬僅見於女性，可存活多年男性為純合子，常不能存活。
若為女性，出生時及生後早期發育正常6～15個月時手部自主運動喪失，
以後交流能力喪失身體發育遲滯、頭顱增大等，典型症状為：手部徐動搓丸樣刻板樣運動，
逐漸出現共濟失調及下肢強直最終喪失行走及語言能力可出現發作性過度換氣和屏氣、夜間呼吸節律正常和癇性發作等。
參考資料：http://cht.a-hospital.com/w/%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93%E5%BC%82%E5%B8%B8