藥理學
1．M，N受體激動葯（氨甲醯膽碱）
2．M受體激動葯（毛果雲香碱）
3．N受體激動葯（煙鹼）
（二）抗膽碱酯酶葯（新斯的明）
1．α受體激動葯
（1）α1，α2受體激動葯（去甲腎上腺素）
2．α、β受體激動葯（腎上腺素）
（1）β1，β2受體激動葯（異丙腎上腺素）
（一）膽碱受體阻斷葯
1．M受體阻斷葯
（1）非選擇性M受體阻斷葯（阿托品）
2．N受體阻斷葯
（1）N1受體阻斷葯（六甲雙銨）
（二）膽碱酯酶復活葯（碘解磷定）
（三）腎上腺素受體阻斷葯
1．α受體阻斷葯
（1）α1，α2受體阻斷葯
（2）α1受體阻斷葯（哌唑嗪）
（3）α2受體阻斷葯（育亨賓）
2．β受體阻斷葯
1A類（普萘洛爾）
2A類（阿替洛爾）
3類（拉貝洛爾）
因此現有的MAO抑製藥或COMT抑製藥並不能成為理想的外周擬腎上腺素葯。
3．影響遞質的轉運和貯存
藥物可通過促進遞質的釋放而發揮遞質樣作用。
例如麻黃碱促進去甲腎上腺素的釋放、氨甲醯膽碱促進乙醯膽碱的釋放而發揮作用，
雖然它們同時尚有直接與受體結合的作用。
藥物也可通過影響遞質在神經末梢的貯存而發揮作用。
例如利血平抑制神經末梢囊泡對去甲腎上腺素的攝取，使囊泡內去甲腎上腺素逐漸減少以至耗竭，
從而表現為拮抗去甲腎上腺素能神經的作用。
傳出神經系統藥物可按其作用性質（激動受體或阻斷受體）和對不同類型受體的選擇性進行分類如表5-2。
也可將影響膽碱酯酶的藥單列一類。
膽鹼受體激動藥（cholinoceptor agonists）與膽鹼受體結合，激動受體，產生與遞質乙醯膽鹼相似的作用。
按其對不同膽鹼受體亞型的選擇性，可分為：
①M，N膽鹼受體激動藥；②M膽鹼受體激動藥；③N膽鹼受體激動藥。
M，N膽鹼受體激動藥
本類藥物既用於節後膽鹼能神經支配的效應器內的M膽鹼受體，也作用於神經節和骨骼肌的N膽鹼受體。
乙醯膽鹼（acetylcholine,
Ach）是膽鹼能神經遞質，化學性質不穩定，遇水易分解。
由於作用十分廣泛，且在體內為膽鹼酯酶迅速破壞，故除作為藥理學研究的工具藥外，無臨床實用價值。
但如了解其生理、藥理作用，將便於學習和掌握膽鹼受體激動藥和膽鹼受體阻斷藥的藥理。
乙醯膽鹼和毛果芸香鹼的化學結構
【藥理作用】
1．M樣作用
靜脈注射小劑量Ach即能激動M膽鹼受體，產生與興奮膽鹼能神經節後纖維相似的作用，
引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。
舒張血管可能是激動血管內皮細胞的M受體使內皮細胞釋放依賴性舒張因子
（endothelium-dependent
relaxing factor,EDRF,現多認為EDRF即是一氧化氮（NO））所致。
2．N樣作用
劑量稍大時，Ach也能激動N膽鹼受體，產生與興奮全部植物神經節和運動神經相似的作用。
還能興奮腎上腺髓質的嗜鉻組織（此組織在胚胎髮育中與交感神經節的來源相同，
受交感神經節前纖維支配），使之釋放腎上腺素。
許多器官是由膽鹼能和去甲腎上腺素能神經雙重支配的，通常是其中一種佔優勢。
例如，在胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽鹼能神經佔優勢，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經佔優勢。
故在大劑量Ach作用下，全部神經節（具N1膽鹼受體）興奮的結果是胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加，
心肌收縮力加強，小血管收縮，血壓升高。Ach還激動運動神經終板上的N2膽鹼受體，表現為骨骼肌興奮。
過大劑量的Ach很易使神經節從興奮轉入抑制。
氨甲醯膽鹼（carbamylcholine,
carbachol）的化學結構和作用都與Ach相似，
能直接激動M和N受體，也可能促進膽鹼能神經末梢釋放Ach而發揮間接作用。
可用於手術後腹氣脹和尿瀦留。
副作用較多，加以阿托品對它的解毒效果差，
故目前主要局部滴眼用於治療青光眼，引起縮瞳以降低眼內壓。
M膽鹼受體激動藥
毛果芸香鹼又名匹魯卡品（pilocarpine）是從毛果芸香屬（pilocarpus屬）植物中提出的生物鹼，基水溶液穩定，也能人工合成。
【藥理作用】
能選擇性地激動M膽鹼受體，產生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。
1．眼
滴眼後能引起縮瞳、降低眼內壓和調節痙攣等作用：
（1）縮瞳
虹膜內有兩種平滑肌，一種是瞳孔括約肌，
受動眼神經的副交感神經纖維（膽鹼能神經）支配，興奮時瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小；
另一種是瞳孔開大肌，受去甲腎上腺素能神經支配，興奮時瞳孔開大肌向外周收縮，瞳孔擴大。
用毛果芸香鹼後，可激動瞳孔活約肌的M膽鹼受體，表現為瞳孔縮小。
（2）降低眼內壓
房水是從睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出而產生，經瞳孔流入前房，到達前房角間隙，
主要經小梁網（濾簾）流入鞏膜靜脈竇，最後進入血流（圖6-1，6-2）。
毛果芸香鹼可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴大，
房水易於通過小梁網及鞏膜靜脈竇而進入循環，結果使眼內壓下降。
圖6-1
M膽鹼受體激動藥和阻斷藥對眼的作用
上：膽鹼受體阻斷藥的作用 下：膽鹼受體激動藥的作用
箭頭表示房水流通及睫狀肌收縮或鬆弛的方向
（3）調節痙攣
使晶狀體聚焦，適合於視近物的過程，稱為調節。
眼睛的調節主要取決於晶狀體的曲度變化。
晶狀體囊富有彈性，使晶狀體有略呈球形的傾向，
但由於睫狀小帶（懸韌帶）向外緣的牽拉，通常使晶狀體維持於比較扁平的狀態。
睫狀小帶又受睫狀肌控制，睫狀肌由環狀和輻射狀兩種平滑肌纖維組成，
其中以膽鹼能神經（動眼神經）支配的環狀肌纖維為主。
動眼神經興奮時或用擬膽鹼藥如毛果芸香鹼時使環狀肌向瞳孔中心方向收縮，
結果使睫狀小帶放鬆，晶狀體變凸，屈光度增加， 只適合於視近物，
而看遠物則難以使其清晰地成像於視網膜上；
故看近物清楚，看遠物模糊。擬膽鹼藥的這種作用稱為調節痙攣。
圖6-2
房水出路（箭頭示房水迴流方向）
睫狀肌的輻射狀肌纖維受去甲腎上腺素能神經支配，但這在眼睛調節中不佔重要地位，故擬腎上腺素藥一般不影響調節。
2．腺體
吸收後能激動腺體的M膽鹼受體，汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。
【臨床應用】
其吸收作用除用作抗膽鹼藥阿托品等中毒的搶救外，其它應用價值不大。
臨床上主要局部用於治療青光眼。滴眼後易透過角膜進入眼房，作用迅速，10分鐘後出現作用，半小時達高峰。
與毒扁豆鹼比較，毛果芸香鹼作用溫和而短暫，故用藥間隔時間宜短，水溶液比較穩定。
吸收後的不良反應主要由其M膽鹼作用所致，可用阿托品對抗。
1，青光眼
眼內壓增高是青光眼的主要特徵，可引起頭痛、視力減退等症状，嚴重時可致失明。
閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狹窄，眼內壓增高。
毛果芸香鹼能使眼內壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼症状。
毛果芸香鹼也適用於開角青光眼（慢性單純性青光眼）的治療。
這種青光眼無前房角狹窄和閉塞情況，
而是由於小梁網本身及鞏膜靜脈竇發生變性或硬化，阻礙了房水循環，引起眼內壓升高。
毛果芸香鹼可能的通過擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及收縮睫狀肌後，小梁網結構發生改變而使眼內壓下降。
常用1%～2%溶液滴眼，用後30～40分鐘縮瞳作用達高峰，
降低眼內壓作用可維持4～8小時，調節痙攣作用在2小時左右消失。
滴眼時應壓迫內眥，避免藥液流入鼻腔，因吸收而產生副作用。
2．虹膜炎
與擴瞳藥交替應用，可防止虹膜與晶狀體粘連。
氨甲醯膽鹼（carbamylmethylcholine）又名烏拉膽鹼（urecholine）為M受體激動藥，
對胃腸道及膀胱平滑肌作用的選擇性最高。
用於手術後腹氣脹和尿瀦留。
N膽鹼受體激動藥
煙鹼（nicotine）是N膽鹼受體激動藥的代表，它是煙葉（tobacco）的重要成分。
作用很複雜，既作用於N1受體，也作用於N2受體，
此外，尚可作用於中樞神經系統，而且具有小劑量激動，大劑量阻斷N受體的雙相作用。
因此無臨床治療應用價值，但為煙草製品所含毒物之一，在吸煙的毒理中具有重要意義。
氯化氨甲醯膽鹼（carbamylcholine
chloride）
皮下注射，溶液滴眼。
硝酸毛果芸香鹼（pilocarpine
nitrate）滴眼液或眼膏。
膽鹼酯酶（cholinesterase）是一類糖蛋白，以多種同功酶形式存在於體內。
一般可分為真性膽鹼酯酶和假性膽鹼脂酶。
真性膽鹼酯酶也稱乙醯膽鹼酯酶（acetylcholinesterase），
主要存在於膽鹼能神經末梢突觸間隙，特別是運動神經終板突觸後膜的皺摺中聚集較多；
也存在於膽鹼能神經元內和紅細胞中。此酶對於生理濃度的Ach作用最強，特異性也較高。
一個酶分子可水解3×105分子Ach，一般常簡稱為膽鹼酯酶。
假性膽鹼酯酶廣泛存在於神經膠質細胞、血漿、肝、腎、腸中。
對Ach的特異性較低，假性膽鹼酯酶可水解其他膽鹼酯類，如琥珀膽鹼。
膽鹼酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個能與乙醯膽鹼結合的部位，即帶負電荷的陰離子部位和酯解部位。
酯解部位含有一個由絲氨酸的羥基構成的酸性作用點和一個由組氨酸咪唑環構成的鹼性作用點，
兩者通過氫鍵結合，增強了絲氨酸羥基的親核活性，使之易於與乙醯膽鹼結合（圖7-1）。
圖7-1
膽鹼酯酶水解乙醯膽鹼鹼過程的示意圖
膽鹼酯酶水解乙醯膽鹼的過程可分為三個步驟：
①乙醯膽鹼分子結構中帶正電荷的季銨陽離子頭，以靜電引力與膽鹼酯酶的陰離子部位相結合；
同時乙醯膽鹼分子中的羰基碳與膽鹼酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵形式結合，
形成乙醯膽鹼和膽鹼酯酶的複合物。
②乙醯膽鹼與膽鹼酯酶複合物裂解成膽鹼和乙醯化膽鹼酯酶。
③乙醯化膽鹼酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的活性恢復。
抗膽鹼酯酶藥和乙醯膽鹼一樣，也能與膽鹼酯酶結合，
但結合較牢固，水解較慢，使酶失去活性，膽鹼能神經末梢釋放的乙醯膽鹼便大量堆積，表現M及N樣作用。
抗膽鹼酯酶藥可分為兩類：一類是易逆性抗膽鹼酯酶藥，如新斯的明等；
另一類為持久性抗膽鹼酯酶藥，如有機磷酸酯類。
新斯的明（neostigmine,
prostigmine）是人工合成品。
化學結構中具有季銨基因，故口服吸收少而不規則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。
不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。
【作用機制】
新斯的明能可逆地抑制膽鹼酯酶，表現乙醯膽鹼的M和N樣作用。
其結構中的季銨陽離頭以靜電引力與膽鹼酯酶的陰離子部位結合，
同時其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價鍵結合，生成膽鹼酯酶和新斯的明複合物。
由複合物進而裂解成的二甲胺基甲醯化膽鹼酯酶的水解速度較乙醯化膽鹼酯酶的水解速度為慢，
故酶被抑制的時間較長，但較有機磷酸酯類為短，故屬易逆性類。
二甲胺基甲醯化膽鹼酯酶水解後，形成二甲胺基甲酸和復活的膽鹼酯酶，酶的活性才得以恢復（圖7-2）。
圖7-2
新斯的明抑制膽鹼酯酶過程的示意圖
【藥理作用】新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；
而對骨骼肌的興奮作用最強，因為它除通過抑制膽鹼酯酶而發揮作用外，
還能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽鹼受體以及促進運動神經末梢釋放乙醯膽鹼。
【臨床應用】
1．重症肌無力
其主要特徵是肌肉經過短暫重複的活動後，出現肌無力症状。
這是一種自身免疫性疾病。多數患者血清中有抗膽鹼受體的抗體，其終板電位的膽鹼受體數量減少70%～90%。
皮下或肌內注射新斯的明後，約經15分鐘左右即可使症状減輕，約維持2～4小時左右。
除嚴重和緊急情況外，一般採用口服給藥，因需經常給藥，故要掌握好劑量，以免因過量轉入抑制，
引起「膽鹼能危象」使肌無力症状加重。如療效不夠滿意時，可並用糖皮質激素製劑或硫唑嘌呤等免疫抑製藥。
2．腹氣脹和尿瀦留
新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用於手術後腹氣脹和尿瀦留。
3．陣發性室上性心動過速
在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮迷走神經措施無效時，可用新斯的明，通過擬膽鹼作用使心室頻率減慢。
4．可用於非去極化型骨骼肌鬆弛藥如筒箭毒鹼過量時的解毒（見第九章）。
【不良反應】
副作用較小，過量可產生噁心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動等，
其M樣作可用阿托品對抗。禁用於機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。
吡啶斯的明（pyridostigmine）
作用較新斯的明稍弱。
主要用於治療重症肌無力，因肌力改善作用維持較久，故適於晚上用藥。
也可用於手術後腹氣脹和尿瀦留。過量中毒的危險較少。禁忌證同新斯的明。
安貝氯銨（ambenonium,酶抑寧mytelase）的抗膽鹼酯酶作用和興奮骨骼肌作用都較新斯的明強，
作用持續時間也較長，可口服給藥。
主要用於重症肌無力，不良反應和應用時注意事項與新斯的明相似。
毒扁豆鹼（physostigmine）又名依色林（eserine），
是從非洲出產的毒扁豆（Phsostigma venenosum）種子中提出的生物鹼，現已能人工合成。
水溶液不穩定，滴眼劑應以 pH4～5的緩衝液配製，否則易氧化成紅色，療效減弱，刺激性增大，應保存在棕色瓶內。
為叔胺類化合物。易通過粘膜吸收。口服及注射都易吸收，也易於透過血腦屏障。
具有與新斯的明相似的可逆性抑制膽鹼酯酶的作用，吸收後在外周可出現擬膽鹼作用。
對中樞神經系統，小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹。
現主要局部用於治療青光眼，能縮小瞳孔，降低眼內壓，收縮睫狀肌而引起調節痙攣等。
常用0.005%溶液滴眼，作用較毛果芸香鹼強而持久，但刺激性較大。
又由於收縮睫狀肌的作用較強，可引起頭痛。
滴眼後5分鐘即出現縮瞳，眼內壓下降作用可維持1～2天，調節痙攣現象消失較快。
滴眼時應壓迫內眥，避免藥液流入鼻腔後吸收，引起中毒。
加蘭他敏（galanthamine）也是可逆性抗膽鹼酯酶藥，體外抗膽鹼酯酶效價約為毒扁豆鹼的1/10。
可用於重症肌無力，但療效較差，也用於脊髓前角灰白質炎（小兒麻痹症）後遺症的治療。
有機磷酸脂類（organophosphate）與膽鹼酯酶結合後，時間稍久，
膽鹼酯酶即難以恢復，故稱難逆性抗膽鹼酯酶藥，毒性很強。
主要用作農業殺蟲劑，有的可用作環境衛生殺蟲劑，
如敵百蟲（dipterex）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、敵敵畏（DDVP）和內吸磷（E1059）等。
只有少數可醫用作為滴眼劑如異氟磷（isoflurophate）等發揮縮瞳作用。
【化學】
有機磷酸酯類的基本化學結構見圖7-3，R和R′多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；
O一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素等。
【毒性作用機制】
有機磷酸酯類的作用機制與可逆性抗膽鹼酯酶相似，只是與膽鹼酯酶的結合更為牢固。
結合點也在膽鹼酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基。
此羥基的氧原子具有親核性，而有機磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的，
因此磷、氧二原子間易於形成共價鍵結合，生成難以水解的磷醯化膽鹼酯酶（見圖7-3）。
結果使膽鹼酯酶失去水解乙醯膽鹼的能力，造成乙醯膽鹼在體內大量積聚，引起一系列中毒症状。
若不及時搶救，酶在幾分鐘或幾小時內就「老化」。
「老化」過程可能是磷醯化膽鹼酯酶的磷醯化基團上的一個烷氧基斷裂，生成更穩定的單烷氧基磷醯化膽鹼酯酶。
此時即使用膽鹼酯酶復活藥，也不能恢復酶的活性，必須等特新生的膽鹼酯酶出現，才有水解乙醯膽鹼的能力，
此一恢復過程需15～30天。因此一旦中毒，必須迅速搶救，而且要持續進行。
圖7-3
有機磷酸酯類抗膽鹼酯酶作用示意圖
【體內過程及中毒途徑】
有機磷酸酯類在胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜都可吸收。
經胃腸道吸收中毒的多由誤食農藥而引起。許多有機磷酸酯類容易揮發，因此也易吸入中毒。
皮膚沾染了一定量的有機磷酸酯類時，也可引起全身性中毒。
吸收後可分布全身，以肝濃度最高，大部分經腎排泄，一般不易蓄積。
【急性毒性】
本類藥物阻擾乙醯膽鹼的消除，而乙醯膽鹼的作用又極其廣泛，故有機磷酸酯類的中毒症状表現多樣化。
輕者以M樣症状為主，中度者可同時有M樣症状和N樣症状，嚴重中毒者除外周M樣和N樣症状外，
還出現中樞神經系統症状。
1．M樣症状
（1）眼
瞳孔縮小，嚴重中毒者幾乎全部出現，但中毒早期可能並不出現。因此，縮瞳不宜作為早期診斷的依據。
此外，可出現視力模糊或因睫狀肌痙攣而感覺眼痛者。
（2）腺體
分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。
（3）呼吸系統
支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。
（4）胃腸道
由於胃腸道平滑肌的興奮和有機磷酸酯類對胃腸道粘膜的刺激作用，可引起噁心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。
（5）泌尿系統
嚴重病倒可由於膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。
（6）心血管系統 M樣作用可引起心率減慢和血壓下降，但由於同時有N樣作用，故有時也可引起血壓升高。
2．N樣症状
交感和副交感神經節的N1受體和骨骼肌運動終板的N2受體都被激動。
其神經節興奮症状在胃腸道、腺體、眼等方面，是膽鹼能神經佔優勢；因此結果和M樣作用一致。
在心血管，則去甲腎上腺素能神經佔優勢，故常表現為心收縮力加強、血壓上升。
N2受體激動則表現為肌束顫動，常先自小肌肉如眼瞼、顏面和舌肌開始，逐漸發展至全身；
嚴重者可因呼吸肌麻痹而死亡。
3．中樞症状
有機磷酸類可使腦內乙醯膽鹼含量升高，從而影響神經衝動在中樞突觸的傳遞。
表現為先興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐；進而由過度興奮轉入抑制，出現昏迷，
並因血管運動中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。
【慢性毒性】
多發生在生產農藥的工人或長期接觸農藥的人員中。
突出表現為血中膽鹼酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨床症状並不平行。
主要症状有神經衰弱徵候群和腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小。
在慢性中毒的基礎上，一次稍大劑量的吸收，也可能引起急性毒性發作。
膽鹼酯酶復活藥（cholinedterase reactivators）是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽鹼酯酶恢復活性的藥物，
其出現使有機磷酸酯類中毒的治療獲得了新的發展，它不但使單用阿托品所不能控制的嚴重中毒病倒得到解救，
而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類（oxime）
化合物。
碘解磷定（pyraloxime methoiodide）簡稱派姆（PAM），為最早應用的膽鹼酯酶復活藥。
水溶性較低，水溶液不穩定，久置可釋放出碘。
【藥理作用】碘解磷定進入有機磷酸酯類中毒者體內，
其帶正電荷的季銨氮即與被磷醯化的膽鹼酯酶的陰離子部位以靜電引力相結合，
結合後使其肟基趨向磷醯化膽鹼酯酶的磷原子，進而與磷醯基形成共價鍵結合，
生成磷醯化膽鹼酯酶和碘解磷定複合物，後者進一步裂解成為磷醯化碘解磷定。
同時使膽鹼酯酶游離出來，恢復其水解乙醯膽鹼的活性（見圖7-4）。
圖7-4
碘解磷定復活膽鹼酯酶過程示意圖
磷醯化膽鹼酯酶水解率很低（用┄
→表示），與PAM作用後產生複合物，
後者進一步裂解成膽鹼酯酶和磷醯化解磷定，膽鹼酯酶因而復活
此外，碘解磷定也能與體內游離的有機磷酸酯類直接接合，
成為無毒的磷醯化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的有機磷酸脂類繼續抑制膽鹼酯酶。
【解毒療效】
碘解磷定使酶復活的效果因不同有機磷酸酯類而異，
例如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差，而對樂果中毒則無效。
因樂果中毒時所形成的磷醯化膽鹼酯酶比較穩定，幾乎是不可逆的，加以樂果乳劑含有苯，可能同時有苯中毒。
碘解磷定類恢復酶活性作用對骨骼肌最為明顯，能迅速制止肌束顫動；對植物神經系統功能的恢復較差。
對中樞神經系統的中毒症状（如昏迷）似也有療效。
由於碘解磷定不能直接對抗體內積聚的乙醯膽鹼的作用，故應與阿托品合用，以便及時控制症状。
動物實驗證明；單用碘解磷定僅能提高對氧磷（為內吸磷在體內的活性體）對小鼠致死量至2～4倍；
單用阿托品時，也只提高2倍；兩者合用時可提高128倍。
【體內過程】
靜脈注射後在肝、腎、脾、心等器官的念量較多，肺、骨骼肌和血中次之。
從臨床對中樞症状有效來看，似有少量進入腦內的可能。本藥由腎臟排泄，部分在肝代謝。
靜脈注射碘解磷定後，30分鐘內即有原形藥物由尿中排出，6小時內約排出80%，故治療中毒時需足量和反覆給藥。
【不良反應】
一般治療量時，毒性不大，但如靜脈注射過快和劑量超過2g時，
可產生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時出現噁心、嘔吐和心動過速等。
偶有咽痛和其它碘反應。劑量過大，碘解磷定本身也可抑制膽鹼酯酶，加重有機磷酸酯類的中毒程度。
氯磷定（pyraloxime
methylchloride, PAM-CI）的藥理作用和用途與碘解磷定相似，
但水溶性高，溶液較穩定，可肌內注射或靜脈給藥。
特別適用於農村基層使用和初步急救。氯磷定經腎排泄也較快，生物t1/2約1.5小時。
副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、噁心、嘔吐等。
由於氯磷定給藥方便，不良反應較小，現已逐漸取代了碘解磷定。
1．預防
按照預防為主的方針，如能嚴格執行農藥的管理制度，
加強生產及使用農藥的勞動保護措施，有機磷酸酯類農藥中毒是可以預防的。
2．急性中毒的治療
（1）迅速消除毒物以免繼續吸收
發現中毒時，應立即將患者移出有毒場所。
對經皮膚侵入的中毒者，應清洗皮膚，最好用溫水和肥皂徹底清洗。
經口中毒時，應首先抽出胃液和毒物，並立即以微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反覆洗胃，
直至洗出液不再有有機磷農藥的特殊氣味為止。
然後再給硫酸鎂導瀉。敵百蟲口服中毒時不能用鹼性溶液洗胃，因它在鹼性溶液中可轉化成敵敵畏而增加毒性。
眼部染毒，可用2%碳酸氫鈉溶液或0.9%鹽水沖洗數分鐘。
（2）積極使用解毒藥
須及早、足量、反覆地注射阿托品，能迅速解除有機磷酸酯類中毒時的M樣症状，
緩解呼吸道和胃腸道平滑肌的興奮性；也能解除一部分中樞神經系統中毒症状，使昏迷病人蘇醒。
此外，大劑量阿托品還具阻斷神經節作用，從而對抗有機磷酸酯類的興奮神經節的作用。
但阿托品對N2受體無效，因此不能制止骨骼肌震顫，
對中毒晚期的呼吸肌麻痹也無效，也無復活膽鹼酯酶作用，療效不易鞏固。
因此須與膽鹼酯酶復活藥合用，對中度和重度中毒病例，更須如此。
但在兩藥合用的患者，當膽鹼酯酶復活後，機體可恢復對阿托品的敏感性，易發生阿托品中毒。
因此，兩藥合用時，應適當減少阿托品的劑量。
3，慢性中毒的治療
對慢性中毒，目前尚無特殊治療方法，使用阿托品和解磷定類藥物，療效並不理想。
對生產工人，或經常接觸者，當血中膽鹼酯酶活性下降至50%以下時，應暫時脫離與有機磷酸酯類的接觸，以免中毒。
水楊酸毒扁豆鹼（physostigmine
salicylate）
滴眼液或眼膏
溴化新斯的明（neostigmine
bromide）
甲基硫酸新斯的明（neostigmine
methylsulfate）
溴吡斯的明（phyridostigmine
bromide）
氫溴酸加蘭他敏（galanthamine
hydrobromide）
碘解磷定（pyraloxime methoiodide）
氯磷定（pyraloxime
methylchloride）
