多巴胺
藥理學
間羥胺（metaraminol）又名阿拉明（aramine），性質較穩定，主要作用於α受體，對β1受體作用較弱。
間羥胺可被腎上腺素能神經末梢攝取、進入囊泡，通過置換作用促使囊泡中的去甲腎上腺素釋放，間接地發揮作用。
本品不易被單胺氧化酶破壞，故作用較持久。
短時間內連續應用，可因囊泡內去甲腎上腺素減少，使效應逐漸減弱，產生快速耐受性。
間羥胺收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱而持久，略增心肌收縮性，使休克病人的心輸出量增加。
對心率的影響不明顯，有時血壓升高反射地使心率減慢，很少引起心律失常，
對腎臟血管的收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量。
由於間羥胺升壓作用可靠，維持時間較長，比去甲腎上腺素較少引起心悸和少尿等不良反應，
還可肌內注射，故臨床上作為去甲腎上腺素的代用品，用於各種休克早期，手術後或脊椎麻醉後的休克。
α1受體激動藥
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脫氧腎上腺素和甲氧明
去氧腎上腺素（苯腎上腺素，phenylephrine;新福林，neosynephrine）和甲氧明（methoxamine）都是人工合成品。
主要激動α1受體，作用與去甲腎上腺素相似而較弱，少具或不具β型作用，
在產生與去甲腎上腺素相似的收縮血管升高血壓的作用時，使腎血流的減少比去甲腎腺素更為明顯。
作用維持時間較久，除可靜脈滴注外也可肌內注射。用於抗休克，也可用於防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。
甲氧明與去氧腎上腺素均能收縮血管，升高血壓，通過迷走神經反射地使心率減慢，故也可用於陣發性室上性心動過速。
去氧腎上腺素還能興奮瞳孔擴大肌，一般不引起眼內壓升高（老年人前房角狹窄者可能引起眼內壓升高）。
用其1%～2.5%溶液滴眼，在眼底檢查時作為快速短效的擴瞳藥。
α2受體激動藥可樂定將在第二十章介紹。
【來源】腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）是腎上腺髓質的主要激素，
其生物合成主要是在髓質鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素（見第五章），
然後進一步經苯乙胺-N-甲基轉移酶（phenylethanolamine
N-methyl transferase,PNMT）的作用，
使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。
藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質與NA相似。
【體內過程】口服後在鹼性腸液及腸粘膜和肝內破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度。
皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內注射的吸收遠較皮下注射為快。
腎上腺素在體內的攝取與代謝途徑與去甲腎上腺素相似（圖10-2）。
肌內注射作用維持約10～30分鐘，皮下注射作用維持1小時左右。
【藥理作用】腎上腺素能激動α和β兩類受體，產生較強的α型和β型作用。
1.
心臟
作用於心肌、傳導系統和竇房結的β1受體，加強心肌收縮性，加速傳導，加速心率，提高心肌的興奮性。
對離體心肌的β作用特徵是加速收縮性發展的速率（正性縮率作用，positive
klinotropic effect）。
由於心肌收縮性增加，心率加快，故心輸出量增加。
腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥。
其不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，
如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現期前收縮，甚至引起心室纖顫。
2．血管腎上腺素主要作用於小動脈及毛細血管前括約肌，因為這些小血管壁的腎上腺素受體密度高；
而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。
此外，體內各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，
所以腎上腺素對各部位血管的效應也不一致，以皮膚粘膜血管收縮為最強烈；
內臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；對腦和肺血管收縮作用十分弱，有時由於血壓升高而被動地舒張；
骨骼肌血管的β2受體佔優勢，故呈舒張作用；也能舒張冠狀血管，機制見去甲腎上腺素。
3．血壓
在皮下注射治療量（0.5～1mg）或低濃度靜脈滴注（每分鐘滴入10μg）時，
由於心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高（圖10-2）；由於骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響，
抵消或超過了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降；
此時身體各部位血液重新分配，使更適合於緊急狀態下機體能量供應的需要。
較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。
此外，腎上腺素尚能作用於鄰腎小球細胞（juxtaglomerular cells）的β1受體，促進腎素的分泌。
4．支氣管
能激動支氣管平滑肌的β2受體，發揮強大舒張作用。
並能抑制肥大細胞釋放過敏性物質如組胺等，
還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細血管的通透性，有利於消除支氣管粘膜水腫。
5.
代謝
能提高機體代謝，治療量下，可使耗氧量升高20%～30%，
在人體，由於α受體和β2受體的激動都可能致肝糖原分解，而腎上腺素兼具α、β作用，
故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外，腎上腺素尚具降低外周組織對葡萄糖攝取的作用。
腎上腺素還能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高。
【臨床應用】
1.
心臟驟停用於溺水、麻醉和手術過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。
對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，
一般用心室內注射，同時必須進行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。
2.
過敏反應對於急性的、嚴重的過敏反應（變態反應），除糖皮質激素製劑外，腎上腺素也是一個重要藥物。
本品也適用於過敏性休克。
3．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發作，皮下或肌內注射能於數分鐘內奏效。
4.
與局麻藥配伍及局部止血腎上腺素加入局麻藥注射液中，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，
同時又可延長局麻藥的麻醉時間。一般局麻藥中腎上腺素的濃度為1：250000，一次用量不要超過0.3mg。
當鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。
【不良反應和禁忌證】主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發生腦溢血的危險，故老年人慎用。
也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量。
禁用於高血壓，器質性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進症等。
多巴胺（dopamine）是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。
【體內過程】口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，
在體內迅速經MAO和COMT的催化而代謝失效，故作用時間短暫。
因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難於引起中樞作用。
【藥理作用】
1．心臟
主要激動心臟β1受體，也具釋放去甲腎上腺素作用，能使收縮性加強，心輸出量增加。
一般劑量對心率影響不明顯，大劑量可加快心率。
與異丙腎上腺素比較，多巴胺增加心輸出量的作用較弱，
對心率影響較少，並發心律失常者也較少。
2，血管和血壓
能作用於血管的α受體和多巴胺受體，而對β2受體的影響十分弱。
多巴胺能增加收縮壓和脈壓，而對舒張壓無作用或稍增加（圖10-2），這可能是心輸出量增加，
而腎和腸系膜動脈阻力下降，其它血管阻力微升使總外周阻力變化不大的結果。
多巴胺的血管舒張作用不能為β受體阻斷藥、阿托品以及抗組胺藥所拮抗，
故認為是選擇性地作用於血管的多巴胺受體（D1受體）之故。
大劑量給藥則主要表現為血管收縮，引起外周阻力增加，血壓上升。
這一效應可被α受體阻斷藥所對抗，說明這一作用是激動α（α1受體）受體的結果。
3．腎臟多巴胺能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。
有排鈉利尿作用，可能是多巴胺直接對腎小管多巴胺受體的作用。
用大劑量時，也可使腎血管明顯收縮。
【臨床應用】用於抗休克，
對於伴有心收縮性減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者療效較好。
此外，本品尚可與利尿藥合併應用於急性腎功能衰竭。也可用於急性心功能不全。
【不良反應】一般較輕，偶見噁心、嘔吐。
如劑量過大或滴注太快可出現心動過速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降等，
一旦發生，應減慢滴注速度或停藥。
麻黃鹼（ephedrine）是從中藥麻黃中提取的生物鹼。
兩千年前的《神農本草經》即有麻黃能：
「止咳逆上氣」的記載，麻黃鹼現已人工合成，藥用其左旋體或消旋體。
【藥理作用】麻黃鹼作用主腎上腺素的相似，能激動α、β兩種受體。
與腎上腺素比較，麻黃鹼具有下列特別：
①性質穩定，口服有效；②擬腎上腺素作用弱而持久；
③中樞興奮作用較顯著；④易產生快速耐受性。
1．心血管興奮心臟，使心收縮加強、心輸出量增加。
在整體情況下由於血壓升高，反射性減慢心率，這一作用抵消了它直接加速心率的作用，故心率變化不大。
麻黃鹼的升高血壓作用出現緩慢，但維持時間較長（3～6小時）。
一般內臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。
2．支氣管平滑肌
鬆弛作用較腎上腺素弱，起效慢但持久。
3．中樞神經系統具有較腎上腺素為顯著的中樞興奮作用，較大劑量可興奮大腦和皮層下中樞，引起精神興奮、不安和失眠等。
4．快速耐受性麻黃鹼、間羥胺等當短期內反覆給藥，
作用可逐漸減弱，稱為快速耐受性（tachyphylaxis），也稱脫敏（desensitization）。
停藥數小時後，可以恢復。每日用藥如不超過三次則快速耐受性一般不明顯。
【作用機制】麻黃鹼兼具有直接和間接作用，
它的直接作用在不同組織可表現為激動α1，α2，β1和β2受體，加上其釋放NA而發揮的間接作用，
故其藥理作用比較複雜。
至於麻黃鹼的快速耐受性產生的機制，一般認為有受體逐漸飽和與遞質逐漸耗損兩種因素。
最近通過放射性配體結合實驗方法證明離體豚鼠肺組織在連續給予麻黃鹼後，其與β受體的親和力顯著下降。
【體內過程】口服易吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。
小部分在體內經脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。
代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。
【臨床應用】
1．支氣管哮喘用於預防發作和輕症的治療，對於重症急性發作效果較差。
2．鼻粘膜充血引起鼻塞
常用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜腫脹。
3．防治某些低血壓狀態如用於防治硬膜外和蛛網膜下麻醉所引起的低血壓。
4．緩解蕁麻疹和血管性神經水腫的皮膚粘膜症状。
【不良反應與禁忌證】有時出現中樞興奮所致的不安，失眼等，
晚間服用宜加鎮靜催眠藥以防止失眠。禁忌證同腎上腺素。
β1，β2受體激動藥
異丙腎上腺素（isoprenaline）是人工合成品，
化學結構是去甲腎上腺素氨基上的一個氫原子被異丙基所取代。是經典的β1，β2受體激動劑。
【體內過程】口服易在腸粘膜與硫酸結合而失效，氣霧劑吸入給藥，吸收較快。
舌下含藥因能舒張局部血管，少量可從粘膜下的舌下靜脈叢迅速吸收。
吸收後主要在肝及其它組織中被COMT所代謝。
異丙腎上腺素較少被MAO代謝，也較少被去甲腎上腺素能神經所攝取，因此其作用維持時間較腎上腺素略長。
【藥理作用】對β受體有很強的激動作用，對β1和β2受體選擇性很低。
1．對心臟的作用
具典型的β1受體激動作用，表現為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。
與腎上腺素比較，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導的作用較強，
對竇房結有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產生心室顫動。
2．對血管和血壓的影響對血管有舒張作用，主要是使骨骼肌血管舒張（激動β2受體），
對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對冠狀血管也有舒張作用。
當靜脈滴注每分鐘2～10μg,由於心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降（圖10-2），
此時冠脈流量增加；但如靜脈注射給藥，
則可引起舒張壓明顯下降，降低了冠狀血管的灌注壓，冠脈有效血管流量不增加。
3.
緩解支氣管平滑肌痙攣
激動β2受體，
舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質釋放的作用。
但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產生耐受性。
4.
其他
能增加組織的耗氧量.與腎上腺素比較,其升高血中游離脂肪酸作用相似,而升高血糖作用較弱。
不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。
【臨床應用】
1．支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，用於控制支氣管哮喘急性發作，療效快而強。
2．房室傳導阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，採用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。
3．心臟驟停適用於心室自身節律緩慢，
高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而並發的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內注射。
【不良反應】常見的是心悸、頭暈。用藥過程中應注意控制心率。在支氣管哮喘病人，已具缺氧狀態，
加以用氣霧劑劑量不易掌握，如劑量過大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至產生危險的心動過速及心室顫動。
禁用於冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進症等。
β1受體激動藥
臨床應用的多巴酚丁胺（dobutamine）是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋體。
前者阻斷α1受體，後者激動α1受體。
兩者都激動β受體，但前者激動β受體作用為後者的10倍，消旋多巴酚丁胺的作用是兩者的綜合表現。
由於其對β1受體激動作用強於β2受體，故此藥屬於β1受體激動藥。
與異丙腎上腺素比較，本品的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。
這可能由於外周阻力變化不大和心臟α1受體激動時正性肌力作用的參與。
而外周阻力的穩定又可能是因為α1受體介導的血管收縮作用與β2受體介導的血管舒張作用相抵消所致。
靜脈滴注短期治療心臟手術後或心肌梗塞並發心力衰竭，可增加心輸出量。
連續應用可產生快速耐受性。梗阻型肥厚性心肌病者禁用。
β2受體激動藥主要用於哮喘的治療，見第三十章。
重酒石酸對去甲腎上腺素（noradrenaline
bitartrate
）
重酒石酸間羥胺（metaraminol
bitartrate）
鹽酸脫氧腎上腺素（phenylephrine
hydrochloride）
鹽酸甲氧明（methoxamine
hydrochloride）
鹽酸腎上腺素（adrenaline
hydrochloride）
鹽酸多巴胺（dopamine
hydrochloride）
鹽酸麻黃鹼（ephedrine
hydrochloride）
硫酸異丙腎上腺素（isoprenaline
sulfate）
鹽酸異丙腎上腺素（isoprenaline
hydrochloride）氣霧劑：
腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptor blocking drugs）
能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用。
對於整體動物，它們的作用強度取決於機體的去甲腎上腺素能神經張力。
這類藥物按對α和β腎上腺素受體選擇性的不同，分為α腎上腺素受體阻斷藥（簡稱α受體阻斷藥）
和β腎上腺素受體阻斷藥（β受體阻斷藥）二大類。
α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，
卻能妨礙去甲腎上腺素能神經遞質及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產生抗腎上腺素作用。
它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓，這個現象稱為「腎上腺素作用的翻轉」（adrenalinereversal）。
這可解釋為α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關的α受體，留下與血管舒張有關的β受體；
所以能激動α受體和β受體的腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現出來。
對於主要作用於血管α受體的去甲腎上腺素，它們只能取消或減弱其升壓效應而無「翻轉作用」。
對於主要作用於β受體的異丙腎上腺素的降壓作用則無影響（圖11-1）。
圖11-1
在給腎上腺素受體阻斷藥前後，兒茶酚胺對狗血壓的作用
α1，α2腎上腺素受體阻斷藥
早期的α受體阻斷藥多屬此類，其中，酚妥拉明和妥拉唑啉對α1受體和α2受體的選擇性很低，
酚苄明對α1受體僅具中等程度的選擇性。從作用時間看，又有長效與短效之分。
（一）短效類
本類藥物與α受體結合較松，易於解離。是競爭性α受體阻斷藥。
它們可使激動藥的量效曲線平行右移，增加激動藥的劑量仍可達到最大效應（圖11-2）。
短效（左，妥拉唑淋）和長效（右，二苄明）
圖11－2 短效（左，妥拉唑淋）和長效（右，二苄明）
α受體阻斷藥對NA收縮貓脾臟條的影響（自Bickerson）
橫坐標：NA深度；從坐標，最大收縮的％；圖內為阻斷藥濃度
【體內過程】酚妥拉明（phentolamine）又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%。
口服後30分鐘血藥濃度達峰值，作用維持約3～6小時；肌內注射作用維持30～45分鐘。大多以無活性的代謝物從尿中排泄。
【藥理作用】選擇性地阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，但作用較弱。
1.血管靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈壓和外周血管阻力降低。
其機制主要是對血管的直接舒張作用，大劑量也出現阻斷α受體的作用。
2.心臟對心臟有興奮作用，使心收縮力加強，心率加快，輸出量增加。
這種興奮作用部分由血管舒張，血壓下降，反射地引起；
部分是阻斷神經末梢突觸前膜α2受體，從而促進去甲腎上腺素釋放的結果。偶可致心律失常。
3．其他有擬膽鹼作用，使胃腸平滑肌興奮。用組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。
【臨床應用】
1．用於外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病等。
2．在靜脈滴注去甲腎上腺素髮生外漏，可用本品5mg溶於10～20ml生理鹽水中，作皮下浸潤注射。
也用於腎上腺素等擬交感胺過量所致高血壓。
3．用於腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發高血壓危象以及手術前的準備，能使嗜鉻細胞瘤所致的高血壓下降。
作診斷試驗時，曾有致死的報告，故應特別慎重。
4．用於抗休克，能使心搏出量增加，血管舒張，外周阻力降低，
從而改善休克狀態時的內臟血液灌注，解除微循環障礙。
並能降低肺循環阻力，防止肺水腫的發生，但給藥前必需補足血容量。
有人主張合用去甲腎上腺素，
目的是對抗去甲腎上腺素的α型收縮血管的作用，保留其β型加強心肌收縮力的作用。
5．有報告用酚妥拉明等血管擴張藥治療其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭，
在心力衰竭時，因心輸出量不足，交感張力增加，外周阻力增高，肺充血和肺動脈壓力升高，易產生肺水腫。
應用酚妥拉明擴張血管，降低外周阻力，使心臟後負荷明顯降低，
左室舒張末期壓與肺動脈壓下降，心搏出量增加，心力衰竭得以減輕。
【不良反應】常見的反應有低血壓，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發潰瘍病
（可能與其膽鹼受體激動作用有關。）
靜脈給藥有時可引起嚴重的心率加速，心律失常和心絞痛，因此須緩慢注射或滴注。
胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用。
妥拉唑淋（tolazoline，苄唑淋）對α受體阻斷作用與酚妥拉明相似，但較弱，而組胺樣作用和擬膽鹼作用較強。
口服和注射都易吸收，大部分以原形從腎小管排泄。口服吸收較慢，排泄較快，效果遠不及注射給藥。
主要用於血管痙攣性疾病的治療，局部浸潤注射用以處理去甲腎上腺素靜脈滴注時藥液外漏。
不良反應與酚妥拉明相同，但發生率較高。
（二）長效類
以酚苄明和二苄明為代表的長效α受體阻斷藥與α受體形成牢固的共價鍵。
在離體實驗時，即使加入高濃度的兒茶酚胺，
也難與之競爭，達不到最大效應，故可壓低激動劑的量效曲線，所以也稱非競爭性α受體阻斷藥。
酚苄明（phenoxybenzamine）又史苯苄胺（dibenzyline），是人工合成品。
【體內過程】口服有20%～30%吸收。因刺激性強，不作肌內或皮下注射僅作靜脈注射。
靜脈注射1小時後可達最大效應。本品的指溶性高，大劑量用藥可積蓄於脂肪組織中，然後緩慢釋放。
12小時排泄50%，24小時排泄80%，一周後尚有少量存留在體內。
【藥理作用】酚苄明進入體內後，其分子中的氯乙胺基須環化形成乙撐亞胺基，後者才能與α受體牢固結合，
加以排泄緩慢，故阻斷α受體作用起效慢，但作用強大而持久。
一次用藥，作用可維持3～4天。能舒張血管降低外周阻力。
對於靜臥的正常人，緩慢靜脈注射一般劑量（1mg/kg），收縮壓改變很少而舒張壓下降。
但當伴有代償性交感性血管收縮如血容量減少或直立時，就會引起顯著的血壓下降。
由於血壓下降所引起反射作用，加上阻斷突觸前α2受體作用和對攝取1，攝取2的抑制作用，可使心率加速。
【臨床應用】用於外周血管痙攣性疾病，也可用於休克和嗜鉻細胞瘤的治療。
【不良反應】常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致噁心，嘔吐及思睡，疲乏等。
靜脈注射或用於休克時必須緩慢，充分補液和密切監護。
哌唑嗪（prazosin）選擇性地阻斷α1受體而對α2受體的阻斷極少，
因此不促進去甲腎上腺素的釋放，加快心率的副作用較輕，口吸取有效。
近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成為一類新型降壓藥，將在第二十五章中敘述。
α2腎上腺素受體阻斷藥
育亨賓（yohimbine）能選擇性地阻斷α2受體，主要用於作科研的工具藥。
β受體阻斷藥能與去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。
它們與激動劑呈典型的競爭性拮抗。目前文獻常以pA2表示受體阻斷藥的作用強度。
能使激動藥在提高一倍濃度後，仍產生原濃度作用強度時所需阻斷藥摩爾濃度的負對數值就是阻斷藥的pA2,pA2愈大，其阻斷作用愈大。
在整體動物，β受體阻斷藥的作用也依賴於機體去甲腎上腺素能神經張力。
例如，它對正常人休息時心臟的作用較弱，
但當心臟交感神經張力增高時（如運動或病理情況），則對心臟的抑制作用明顯。
【化學】從化學結構上看，β受體阻斷藥與β受體激動藥異丙腎上腺素有相似之處，
它們都有下述基本結構：一端為帶異丙基的仲胺，另端的芳香環可以是一個或兩個苯環也可以是一雜環。
前者似與β受體的親和力有關；後者可能決定其結合後發揮激動作用還是拮抗作用。
再者，左旋體的作用為右旋體50～100倍，說明構效關係中的立體特異性。
β受體阻斷藥的化學結構
【藥理作用】
1．β受體阻斷作用
（1）心血管系統
對心臟的作用是這一類藥物的重要作用。
主要由於阻斷心臟β1受體，可使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。
β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結的傳導，延長ECG（心電圖）的P-R間期（房室傳導時間）。
由於非選擇性β受體阻斷藥如普萘洛爾對血管β2受體也有阻斷作用，加上心臟功能受到抑制，
反射地興奮交感神經引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少；
在犬和人（包括冠心病人）都發現普萘洛爾能使冠狀血管血流量降低。
（2）支氣管平滑肌
支氣管的β2受體激動時使支氣管平滑肌鬆弛，β受體阻斷藥則使之收縮而增加呼吸道阻力。
但這種作用較弱，對正常人影響較少，只有在支氣管哮喘的患者，有時可誘發或加重哮喘的急性發作。
選擇性β1受體阻斷藥此作用較弱。
（3）代謝
一般認為人類脂肪的分解主要與β2受體激動有關，而肝糖原的分解與α和β2受體有關。
因此β受體阻斷藥可抑制交感神經興奮所引起的脂肪分解，
當β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。
普萘洛爾並不影響正常人的血糠水平也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素後血糖水平的恢復。
這可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致糖原分解。
尚需注意，β受體阻斷藥往往會掩蓋了低血糖症狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時察覺。
（4）腎素
β受體阻斷藥通過阻斷鄰腎小球細胞的β1受體而抑制腎素的釋放，這可能是其降血壓作用原因之一。
2．內在擬交感活性
有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結合後除能阻斷受體外尚對β受體具有部分激動作用（partial agonistic action），
也稱內在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）。
由於這種作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。
若對實驗動物預先給予利血平以耗竭體內兒茶酚胺，使藥物的β阻斷作用無從發揮，這時再用β受體阻斷藥，
如該藥具有ISA，其激動β受體的作用便可表現出來，可致心率加速，心輸出量增加等。
ISA較強的藥物在臨床應用時，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，一般較不具內在ISA的藥物為弱。
3．膜穩定作用
實驗證明，有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；
這兩種作用都由於其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩定作用。
對人離體心肌細胞的膜穩定作用僅在高於臨床有效血濃度幾十倍時才能發揮。
此外，無膜穩定作用的β受體阻斷藥仍然對心律失常有效。因此認為這一作用在常用量時與其治療作用的關係不大。
4．其他
普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有降低眼內壓作用，這可能由減少房水的形成所致。
【臨床應用】
1．心律失常
對多種原因引起的過速型心律失常有效，
如竇性心動過速，全身麻醉藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常等（見第二十二章）。
2．心絞痛和心肌梗塞
對心絞痛有良好的療效。對心肌梗塞，兩年以上的長期應用可降低複發和猝死率，
用量比抗心律失常的劑量要大（見第二十四章）。
3．高血壓
能使高血壓病人的血壓下降，伴有心律減慢（見第二十六章）。
4．其他
用於甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象，對控制激動不安，
心動過速和心律失常等症状有效，並能降低基礎代謝率。
也用於嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛爾並試用於偏頭痛、肌震顫、肝硬化的止消化道出血等。
噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼，降低眼內壓。
【不良反應】一般的不良反應如噁心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥後迅速消失。
偶見過敏反應如皮疹、血小板減少等。
嚴重不良反應為急性心力衰竭，有時可突然出現，可能與個體差異有關。
此外，由於β2受體的阻斷，可增加呼吸道阻力，誘發支氣管哮喘。
普萘洛爾等無內在擬交感活性（ISA）的β受體阻斷藥長期用後突然停藥，可使原來病症加劇。
禁用於心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用於心肌梗塞患者。
即使是β1受體選擇性阻斷藥，仍應慎用於支氣管哮喘患者。
主要由肝臟消除的β受體阻斷藥，當肝功能不良時應慎用。
【分類】
根據對β1受體的選擇性和無ISA兩種重要特性，β受體阻斷藥可分為下列五類：
1A類
無內在活性的β1、β2受體阻斷藥，如普萘洛爾。
1B類
有內在活性的β1、β2受體阻斷藥，如吲哚洛爾。
2A類
無內在活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾。
2B類
有內在活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾。
3類
α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾。
1A類
無內在活性的β1、β2受體阻斷藥也稱非選擇性β受體阻斷藥，
是較早應用而目前仍廣泛應用的一類β受體阻斷藥。
普萘洛爾（propranolol,心得安）是等量的左旋和右旋異構體混合得到的消旋品，僅左旋體有阻斷β受體的活性。
【體內過程】
口服吸收率大於90%，主要在肝臟代謝，首關效應60%～70%，生物利用度僅為30%。
口服後血漿高峰時間為1～3小時，t1/2為2～5小時。老年人肝功能減退，t1/2可延長。
當長期給藥或大劑量時，肝的消除功能被飽和，其生物利用度可提高。血漿蛋白結合率大於90%。
易於通過血腦屏障和胎盤，也可分泌於乳汁中。其代謝產物90%以上從腎排泄。
不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿高峰濃度相差可達20倍之多，這可能由於肝消除功能不同所致；
因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當劑量。
表11-1
β受體阻斷藥比較表（摘自新藥與臨床
1986；5∶143）
註：①犬對標準劑量異丙腎上腺素心率過速的拮抗作用強度
②兼有α受體阻斷作用
【藥理作用和臨床應用】
普萘洛爾具較強的β受體阻斷作用，對β1和β2受體的選擇性很低，沒有內在擬交感活性。
用藥後使心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，
對高血壓病人可使血壓下降，支氣管阻力也有一定程度的增高。
可用於治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等。其他見上文。
噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）是已知作用最強的β受體阻斷藥。
我國現常用其滴眼劑，降低眼內壓治療青光眼。
作用機制主要在於減少房水的生成。本品0.1%～0.5%療效與毛果芸香鹼1%～4%相近可較優，
每日滴眼二次即可，且無縮瞳和調節痙攣等不良反應。
1B類
有內在活性的β1、β2受體阻斷藥
吲哚洛爾（pindolo,心得靜）的內在活性較強，主要表現在激動β2受體方面。
激動血管平滑肌β2受體而致的舒張血管作用有利於血壓的治療。
對於心肌所含少量β2受體（人類心室肌β1與β2受體比率為74∶26，心房為86∶14）的激動又可減少心肌抑制作用。
2A類
無內在活性的β1受體阻斷藥
阿替洛爾（atenolol,氨醯心安）和美托洛爾（美多心安，metoprolol）對β1受體有選擇性阻斷作用，
對β2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，不過對哮喘病人仍需慎用。
臨床試驗證明，阿替洛爾每日～600mg降壓效果比心得安每日～480mg為佳。
阿替洛爾的t1/2和作用維持時間均較普奈洛爾和美托洛爾長，
臨床應用時每日口服一次即可，普萘洛爾和美托洛爾則需每日～3次。
3類
α、β受體阻斷藥
拉貝洛爾（labetolol,柳胺苄心定）的特點是兼具β和α受體阻斷作用。
根據麻醉犬實驗，其β1受體阻斷作用為普奈洛爾的1/4，對β2受體作用為普奈洛爾的1/11～1/17。
其對β受體阻斷作用為對α受體阻斷作用的4～16倍。
多用於中度和重度高血壓病，也有用於絞痛的報告。
主要通過阻斷β受體抑制心臟和阻斷α受體舒張血管，從而發揮較好的療效。
此外尚有增加腎血流量的作用。
甲磺酸酚妥拉明（phentolamine
methanesulfonate）
鹽酸妥拉唑淋（tolazoline
hydrochloride）
鹽酸酚苄明（phenoxybenzamine
hydrochloride）
鹽酸普萘洛爾（propranolol
hydrochloride）抗心絞痛及抗高血壓，
噻嗎洛爾（timolol）滴眼
阿替洛爾（atenolol）
美托洛爾（metoprolol）
拉貝洛爾（labetolol）
