藥理學
疼痛是多種疾病的症状，它使患者感受痛苦，尤其是劇痛，還可能引起生理功能紊亂，甚至休克。
因此，適當地應用藥物緩解疼痛，防止可能產生的生理功能紊亂是很必要的。
另外，疼痛的性質與部位往往是診斷疾病的重要依據，
因此，對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。
緩解疼痛的藥物，按其藥理作用及作用機制，可以分為兩大類：
其一是主要作用於中樞神經系統、選擇性地消除或緩解痛覺的藥物，在鎮痛時，意識清醒，其他感覺不受影響，
這類藥物稱為鎮痛藥（analgesics），多用於劇痛，屬本章敘述範圍；
其二是具有鎮痛、解熱、抗炎作用的藥物，對各種鈍痛（如頭痛、牙痛等）有效，詳見第二十章。
典型的鎮痛藥為阿片生物鹼類及其合成代用品（或稱阿片類藥物——opioids），
其特點是鎮痛作用強大，如反覆應用易於成癮，故又稱為成癮性鎮痛藥或麻醉性鎮痛藥。
阿片（opium）為罌粟科植物罌粟（Papaver somniferum）未成熟蒴果漿汁的乾燥物，
含有20餘種生物鹼，從化學結構上可分為菲類和異喹啉類兩大類型。
前者如嗎啡（含量約10%）和可待因，具有鎮痛作用；後者如罌粟鹼，具有平滑肌鬆弛作用。
【化學結構及構效關係】
嗎啡（morphine）的分子結構由四部分組成：
1.保留四個雙鍵的氫化菲核（環A、B、C）；
2.與菲核環B相稠合的N-甲基哌啶環；
3.連接環A與環C的氧橋；
4.環A上的一個酚羥基與環C上的醇羥基。
叔胺氮被烯丙基取代，則不僅鎮痛作用減弱，而且成為嗎啡的拮抗藥，如烯丙嗎啡和納洛酮（表18-1）。
【體內過程】口服後易自胃腸道吸收，但首關消除明顯，生物利用度低，故常用注射給藥。
皮下注射後30分鐘已有60%吸收。約1/3與血漿蛋白結合。
主要在肝內與葡萄糖醛酸結合而失效，其結合物及小量未結合的嗎啡於24小時內大部分自腎排泄。
血漿t1/22.5～3小時。嗎啡有小量經乳腺排泄，也可通過胎盤進入胎兒體內。
【藥理作用】嗎啡是鎮痛藥的代表，主要作用於中樞神經系統及胃腸平滑肌。
1．中樞神經系統
（1）鎮痛、鎮靜
嗎啡有強大選擇性鎮痛作用，
皮下注射5～10mg即能明顯減輕或消除疼痛，但意識及其他感覺不受影響。
嗎啡對各種疼痛都有效，而對持續性慢性鈍痛的效力大於間斷性銳痛。
嗎啡還有明顯鎮靜作用；並能消除由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應，因而顯著提高對疼痛的耐受力。
如外界安靜，則可使患者入睡。大劑量（15～20mg）時鎮痛鎮靜作用更明顯。一次給藥，鎮痛作用可持續4～5小時。
對嗎啡鎮痛作用部位曾有研究，我國藥理學者於六十年代初期報導微量嗎啡注入家兔第三腦室周圍能引起鎮痛；
以後相繼證明嗎啡注射於第三腦室尾端至第四腦室頭端的神經結構均有鎮痛作用，
最有效的鎮痛部位是導水管周圍灰質（圖）18-1。
（2）抑制呼吸
治療量嗎啡即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強。
急性中毒時呼吸頻率可減慢至3～4次/分。
嗎啡可降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性，同時，對橋腦內呼吸調整中樞也有抑制作用。
（3）鎮咳
嗎啡抑制咳嗽中樞，有鎮咳作用。
（4）其他
嗎啡可縮瞳，針尖樣瞳孔為其中毒特徵。嗎啡可引起噁心、嘔吐。
2．消化道
嗎啡可止瀉及致便秘。其原因主要是嗎啡興奮胃腸平滑肌，提高其張力。甚至
表18-1
嗎啡及其衍生物的化學結構
圖18-1
嗎啡鎮痛作用的部位（腦內）箭頭表示第三腦室
（Ⅲ）尾端、導水管周圍灰質及第四腦室（Ⅳ）頭端。
C：尾核；T：丘腦；P：殼核；GP：蒼白球
圖18-2
含腦啡肽的神經元與疼痛
疼痛刺激使感覺神經末梢興奮並釋放興奮性遞質(可能為P物質),
該遞質與接受神經元上的受體結合,將痛覺衝動傳入腦內.感覺神經元末梢上
存在阿片受體,含腦啡肽的神經元釋放腦啡肽,後者與阿片受體結合,
減少感覺神經末梢釋放P物質,從而防止痛覺衝動傳入腦內.E:腦啡肽;SP:P物質
由於胃竇部及十二指腸上部張力提高，蠕動受抑制，胃排空延遲；
小腸及大腸平滑肌張力提高，使推進性蠕動減弱，食糜通過延緩；
回盲瓣及肛門括約肌張力提高，腸內容物通過受阻；
此外，嗎啡抑制消化液的分泌，使食物消化延緩；
加上嗎啡對中樞的抑制，使患者便意遲鈍，因而引起便秘。
治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，
膽囊內壓力明顯提高，可導致上腹不適甚至膽絞痛。阿托品可部分緩解之。
3．心血管系統
嗎啡擴張阻力血管及容量血管，引起體位性低血壓，其降壓作用是由於它使中樞交感張力降低，
外周小動脈擴張所致。降壓作用可部分地被抗組胺藥所對抗，因而該作用部分地與嗎啡釋放組胺有關。
嗎啡抑制呼吸，使體內CO2蓄積，故致腦血管擴張而顱內壓增高。
4．其他
治療量嗎啡能提高膀胱括約肌張力，導致尿瀦留；
還能促進垂體後葉釋放抗利尿激素；大劑量嗎啡能收縮支氣管。
【作用機制】現有資料證明，在體內存在有「抗痛系統」，它由腦啡肽神經元、腦啡肽及阿片受體共同組成。
去極化或刺激腦啡肽神經通路可引起腦啡肽釋放，並依賴於鈣離子。
鎮痛藥的作用是激動阿片受體，激活了腦內「抗痛系統」，阻斷痛覺傳導，產生中樞性鎮痛作用。
1．阿片受體及內源性阿片樣活性物質
七十年代初證實了腦內有阿片受體，
而且各種鎮痛藥與阿片受體的親和力與它們的鎮痛效力之間呈現高度相關性。
腦室及導水管周圍灰質都是和疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感受有關的神經結構；
而受體密度最高的邊緣系統以及藍斑核，則多是與情緒及精神活動有關的腦區。
延腦的孤束核處的阿片受體與藥物引起的鎮咳、呼吸抑制、中樞交感張力降低有關。
腦幹極後區、孤束核、迷走神經背核等部位的阿片受體與胃腸活動有關。
腸肌本身也有阿片受體。
阿片受體的發現提示腦內可能存在相應的內源性阿片樣活性物質，不久即自腦內分離出兩種五肽，
即甲硫氨酸腦啡肽（M-enkephalin）和亮氨酸腦啡肽（L-enkephalin），它們在腦內的分布與阿片受體的分布近似，
並能與阿片受體呈立體特異性結合而產生嗎啡樣作用，這種作用可被嗎啡拮抗藥納洛酮所拮抗。
如β-內啡肽（β-endorphin）及強啡肽（dynorphin A）。
迄今已發現近20種作用與阿片生物鹼相似的肽類，統稱為內阿片樣肽（或內阿片肽）。
內阿片肽可能是神經遞質或神經調質（即調節神經遞質釋放的物質）或神經激素，
在機體內起著痛覺感受的調控或內源性鎮痛系統以及調節心血管及胃腸功能的作用，
例如在脊髓感覺神經末梢已發現阿片受體，實驗資料提示腦啡肽可能通過抑制感覺神經末梢釋放一種興奮性遞質（P物質），
從而干擾痛覺衝動傳入中樞（圖18-2）。
至於嗎啡類藥物的作用機制則可能是通過與不同腦區的阿片受體結合，模擬內阿片肽而發揮作用的。
2．阿片受體的多型性、亞型及其效應
通過對阿片受體配體結合的實驗研究，
現認為阿片受體可分為μ、δ、κ、及σ型，μ、δ及σ型各又可分為1和2兩種亞型。
各種內阿片肽對不同型阿片受體的親和力不同，現認為亮氨酸腦啡肽及強啡肽分別為δ及κ受體的內源性配體，
而μ受體及σ受體的內源性配體則尚未明確。
有些是拮抗藥（如納洛酮）；還有些藥物對一型是拮抗藥，
而對另一型則是激動藥或部分激動藥（如噴他佐辛、烯丙嗎啡、丁丙諾啡）（表18-2）。
是一個蛋白質分子或一處複合體上的不同結合點；
β-內啡肽有兩個結合點，即氨基端的腦啡肽結合點和羧基端的嗎啡結合點；
對其中一個結合點的作用可以變構影響另一結合點的結合性能。
表18-2
激動各型阿片受體時的效應及藥物作用比較
註：（+）表示為部分激動藥
*拮抗作用
【臨床應用】
1．鎮痛
嗎啡對各種疼痛都有效，但久有易成癮，所以除癌症劇痛可長期應用外，
一般僅短期用於其他鎮痛藥無效時的急性銳痛如嚴重創傷、燒傷等。
對於心肌梗塞引起的劇痛，如果血壓正常，可用嗎啡止痛；
此外，由於嗎啡有鎮靜及擴張血管作用，可減輕患者的焦慮情緒及心臟負擔，更有利於治療。
2．心原性哮喘
對於左心衰竭突然發生急性肺水腫而引起的呼吸困難（心原性哮喘），
除應用強心甙、氨茶鹼及吸入氧氣外，靜脈注射嗎啡常可產生良好效果。
其作用機制是由於嗎啡擴張外周血管，降低外周阻力；
同時其鎮靜作用有利於消除患者的焦慮恐懼情緒；因而可減輕心臟負荷。
此外，嗎啡降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使急促淺表的呼吸得以緩解。
但對於休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用。
3．止瀉
適
用於急、慢性消耗性腹瀉以減輕症状。可選用阿片酊或復方樟腦酊；如為細菌感染，應同時服用抗菌藥。
【不良反應】
1．治療量嗎啡有時可引起眩暈、噁心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制、嗜睡等副作用。
2．連續反覆多次應用嗎啡易產生耐受性及成癮，一旦停藥，即出現戒斷症状，
表現為興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉，甚至虛脫、意識喪失等。
若給以治療量嗎啡，則症状立即消失。
成癮者為追求嗎啡的欣快症及避免停藥所致戒斷症状的痛苦，
常不擇手段獲取嗎啡（稱為「強迫性覓藥行為」），危害極大。
故對嗎啡等成癮性藥物應嚴格控制使用，並按國家頒布的《麻醉藥品管理條例》嚴格管理。
與嗎啡成癮及戒斷症状有直接聯繫的是藍斑核，該核由去甲腎上腺素能神經元組成，且有阿片受體密集；
嗎啡或腦啡肽均可抑制藍斑核放電，當動物對嗎啡耐受或成癮後，該核放電也出現耐受，一旦停用嗎啡，則放電加速，
同時出現戒斷症状，提示戒斷症状與藍斑核去甲腎上腺素能神經元活動增強有關。
據報導，能抑制藍斑核放電的可樂定可緩解嗎啡戒斷症状。
【急性中毒】表現為昏迷、瞳孔極度縮小（嚴重缺氧時則瞳孔散大）、呼吸高度抑制、血壓降低甚至休克。
呼吸麻痹是致死的主要原因。需用人工呼吸、給氧搶救；
嗎啡拮抗藥納洛酮對嗎啡之呼吸抑制有顯著效果，如用藥無效，則嗎啡中毒的診斷可疑。
【禁忌證】嗎啡能通過胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸，
同時能對抗催產素對子宮的興奮作用而延長產程（原因未明），故禁用於分娩止痛及哺乳婦女止痛。
由於抑制呼吸及抑制咳嗽反射以及釋放組胺而致支氣管收縮，故禁用於支氣管哮喘及肺心病患者。
顱腦損傷所致顱內壓增高的患者、肝功能嚴重減退患者禁用。
可待因（codeine）又稱甲基嗎啡，在阿片中含量約0.5%。口服後易吸收。
大部分在肝內代謝，有10%可待因脫甲基後轉變為嗎啡而發揮作用。
可待因的鎮痛作用僅為嗎啡的1/12。鎮咳作用為其1/4。持續時間則與嗎啡相似。
鎮靜作用不明顯。欣快症及成癮性也弱於嗎啡。
在鎮咳劑量時，對呼吸中樞抑制輕微，又無明顯便秘、尿瀦留及體位性低血壓的副作用。
臨床上，可待因用於中等程度疼痛止痛，與解熱鎮痛藥合用有協同作用。
可待因也是典型的中樞性鎮咳藥（見第三十章）。
嗎啡易成癮，是其嚴重缺點。為了尋找更好的代用品，
合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等藥，它們的成癮性均較嗎啡輕。
較常用的幾個藥物的化學結構見圖18-3
圖18-3
常用的幾種人工合成鎮痛藥的化學結構
哌替啶（pethidine）又名度冷丁（dolantin），為苯基哌啶衍生物，
是臨床常用的人工合成鎮痛藥，其結構雖與嗎啡不同，但它仍具有與嗎啡相同的基本結構，
即哌啶環中的叔氮，與叔氮相隔兩個碳原子的季碳和與季碳相連的苯環（環A）。
【體內過程】口服易吸收，皮下或肌內注射後吸收更迅速，起效更快，故臨床常用注射給藥。
血漿蛋白結合率約60%，主要在肝代謝為哌替啶酸及去甲哌替啶，再以結合型或游離型自尿排出。
去甲哌替啶有中樞興奮作用，中毒時發生驚厥可能與此有關。哌替啶血漿t1/2約3小時。
【藥理作用】
1．中樞神經系統
與嗎啡相似，作用於中樞神經系統的阿片受體而發揮作用。
皮下或肌內注射後10分鐘可產生鎮靜、鎮痛作用，但持續時間比嗎啡短，僅2～4小時。
鎮痛效力弱於嗎啡，注射80～100mg哌替啶約相當於10mg嗎啡的鎮痛效力。
約10%～20%患者用藥後出現欣快。哌替啶與嗎啡在等效鎮痛劑量時，抑制呼吸的程度相等。
對延腦CTZ有興奮作用，並能增加前庭器官的敏感性，易致眩暈、噁心、嘔吐。
2．平滑肌
能中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進性蠕動，但因作用時間短，故不引起便秘，也無止瀉作用。
能引起膽道括約肌痙攣，提高膽道內壓力，但比嗎啡弱。
治療量對支氣管平滑肌無影響，大劑量則引起收縮。
對妊娠末期子宮，不對抗催產素興奮子宮的作用，故不延緩產程。
3．心血管系統
治療量可致體位性低血壓，原因同嗎啡。
由於抑制呼吸，也能使體內CO2蓄積，腦血管擴張而致腦脊液壓力升高。
【臨床應用】
1．鎮痛
哌替啶對各種劇痛如創傷性疼痛、手術後疼痛、內臟絞痛、晚期癌痛都有止痛效果。
但對慢性鈍痛則不宜使用，因仍有成癮性。
新生兒對哌替啶抑制呼吸作用極為敏感，故產婦於臨產前2～4小時內不宜使用。
2．麻醉前給藥及人工冬眠
哌替啶的鎮靜作用可消除患者手術前緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量；
與氯丙嗪、異丙嗪合用組成冬眠合劑用於人工冬眠療法。
【不良反應】治療量哌替啶與嗎啡相似，可致眩暈、出汗、口乾、噁心、嘔吐、心悸及因體位性低血壓而發生暈厥等。
久用也可成癮。劑量過大可明顯抑制呼吸。
偶可致震顫、肌肉痙攣、反射亢進甚至驚厥，中毒解救時可配合抗驚厥藥。禁忌證與嗎啡同。
安那度（anadol）為短效鎮痛藥。皮下注射10～20mg，在5分鐘後即起效，維持2小時。
靜注則1～2分鐘見效，維持0.5～1小時。主要用於短時止痛，如骨、外、五官科小手術以及泌尿外科器械檢查等。
也可與阿托品合用，以解除胃腸道、泌尿道平滑肌痙攣性疼痛。
副作用有輕微而短暫的眩暈、多汗、無力等。呼吸抑制與成癮性均較輕。
芬太尼（fentanyl）鎮痛作用較嗎啡強100倍（治療量為嗎啡1/100），
一次肌內注射0.1mg，15分鐘起效，維持1～2小時。可用於各種劇痛。
與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，可減少麻醉藥用量。與氟哌啶合用安定鎮痛作用。
不良反應有眩暈、噁心、嘔吐及膽道括約肌痙攣。
禁用於支氣管哮喘、顱腦腫瘤或顱腦外傷引起昏迷的患者以及二歲以下小兒。本藥成癮性小。
美沙酮（methadone）有左旋體及右旋體。左旋體較右旋體效力強8～50倍。
常用其消旋體。藥理作用性質與嗎啡相似，但它口服與注射同樣有效（嗎啡口服利用率低）。
其鎮痛作用強度與持續時間與嗎啡相當。
耐受性與成癮性發生較慢，戒斷症状略輕，且易於治療。
一次給藥後，鎮靜作用較弱，但多次用藥有顯著鎮靜作用。
抑制呼吸、縮瞳、引起便秘及升高膽道內壓力都較嗎啡輕。適用於創傷、手術及晚期癌症等所致劇痛。
噴他佐辛（pentazocine,鎮痛新）為苯並嗎啡烷類衍生物，
其哌啶環中N上甲基為異戊烯基取代而成的合成鎮痛藥。主要激動κ、σ受體；但又可拮抗μ受體（見表18-2）。
【藥理作用和臨床應用】
按等效劑量計算，本藥的鎮痛效力為嗎啡的1/3，一般皮下或肌內注射30mg的鎮痛效果與嗎啡10mg相當。
其呼吸抑制作用約為嗎啡的1/2；增加劑量至30mg以上，呼吸抑制作用並不按比例增強；
用量達60～90mg,則可產生精神症状，大劑量納洛酮可對抗之。
本藥可減慢胃排空並延緩腸管運送腸內容物的時間，但對膽道括約肌的興奮作用較弱，膽道內壓力上升不明顯。
對心血管系統的作用不同於嗎啡，大劑量反而增快心率，升高血壓。
對冠心病患者，靜脈注射能提高平均主動脈壓、左室舒張末期壓，因而增加心臟作功量。
由於本藥尚有一定的拮抗μ受體的作用，因而成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。
它拮抗嗎啡類抑制呼吸的作用不明顯。
適用於各種慢性劇痛，口服及注射後吸收均良好，肌內注射後0.25～1小時達血藥濃度峰值。
口服後，在肝中的首過消除顯著，進入全身循環的鎮痛新不到20%，故口服後需1～3小時才達血藥濃度峰值。
本藥主要在肝內代謝，代謝速率個體差異較大，這可能是它鎮痛效果個體差異大的原因。
肌內注射後t1/2約2小時；口服後作用持續5小時以上。
【不良反應】常見鎮靜、眩暈、噁心、出汗。劑量增大能引起呼吸抑制、血壓升高、心率增快；
有時可引起焦慮、惡夢、幻覺等。納洛酮能對抗其呼吸抑制的毒性。
二氫埃托啡（dihydroetorphine）
為我國生產的強鎮痛藥。
為嗎啡受體激動藥。其鎮痛作用是嗎啡的12000
倍。用量小，一次～40μg
。
鎮痛作用短暫，僅2小時左右。小劑量間斷用藥不易產生耐受性而大劑量持續用藥則易出現耐受性。
它也可成癮，但較嗎啡輕。常用於鎮痛或嗎啡類毒品成癮者的戒毒。
曲馬朵（tramadol）為阿片受體激動藥，其鎮痛作用強度與噴他佐辛相似。
口服易於吸收，生物利用及度約90%，t1/2約6小時。
不良反應和其他鎮痛藥相似，偶有多汗、頭暈、噁心、嘔吐、口乾、疲勞等。
治療劑量時不抑制呼吸，也不影響心血管功能，不產生便秘等副作用。
適用於中度及重度急慢性疼痛及外科手術。不宜作於輕度疼痛，長期應用也可能發生成癮。
強痛定
強痛定（fortanodyn,AP-273）的鎮痛作用約為嗎啡的1/3。
臨床上多用於偏頭痛、三叉神經痛、炎症性及外傷性疼痛、關節痛、痛經及癌疼痛。
偶有噁心、頭暈、睏倦等神經系統反應，停藥後即消失。個別例曾出現成癮性，宜慎用。
延胡索（Corydalis ambigua）為罌粟科草本博物，藥用其塊莖。
又名玄胡、元胡。能活血散瘀、行氣止痛。《本草綱目》中曾記載「治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言」。
經研究發現所含延胡索乙素有鎮痛作用。
它是消旋四氫巴馬汀（dl-tetrahydropalmatine），有效部分為左旋體，即羅通定（rotundine）。
口服延胡索乙素及羅通定吸收良好，鎮痛作用較解熱鎮痛藥強。
研究證明其鎮痛作用與腦內阿片受體無關。
口服延胡索乙素100～200mg，10～30分鐘出現鎮痛作用，維持2～5小時。
對慢性持續性鈍痛效果較好，對創傷或手術後疼痛或晚期癌症的止痛效果較差。
可用於治療胃腸及肝膽系統等內科疾病所引起的鈍痛、一般性頭痛以及腦震蕩後頭痛等。
也可用於痛經及分娩止痛，對產程及胎兒均無不良影響。
納洛酮（naloxone）化學結構與嗎啡極相似，主要區別為叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羥基變為酮基（見表18-1）。
納洛酮對4型阿片受體都有拮抗作用（見表18-2）。
它本身並無明顯藥理效應及毒性，給人注射12mg後，不產生任何症状；注射24mg只產生輕微睏倦。
肌內或靜脈注射能迅速翻轉嗎啡的作用，1～2分鐘就可消除呼吸抑制現象，增加呼吸頻率。
對嗎啡成癮者可迅速誘發戒斷症状，表明納洛酮在體內與嗎啡競爭同一受體。
在鎮痛藥的理論研究中，納洛酮是重要的工具藥。
納曲酮（naltrexone）的作用與納洛酮相同，但口服生物利用度較高，作用維持時間較長。
世界衛生組織提出到2000年達到全世界範圍內「使癌症病人不痛」的目標。
我國衛生部於1991年4月下達了關於我國開展「癌症病人三級止痛階梯治療」工作的指標。
癌痛治療三階梯方法就是在對癌痛的性質和原因作出正確的評估後，
根據癌症病人的疼痛程度和原因適當選擇相應的鎮痛藥，
即對輕度疼痛的患者應主要選用解熱鎮痛抗炎類藥（如阿司匹林、對乙醯氨基酚、布洛芬、吲哚美辛栓劑等）；
若為中度疼痛者應選用弱阿片類藥（如可待因、氨酚待因、強痛定、曲馬朵等）；
若為重度疼痛者應選用強阿片類藥（如嗎啡、哌替啶、美沙酮、二氫埃托啡等）。
有規律地按時給藥而不是按需（只在痛時）給藥；藥物劑量應個體化；
需要時可加用輔助藥物，如解痙藥（止針刺樣痛、淺表性灼痛）、精神治療藥（抗抑鬱藥或抗焦慮藥）等。
鹽酸嗎啡（morphine hydrochloride）
磷酸可待因（codeine phosphate）
阿片酊（tincture opium）含嗎啡約1%，乙醇3%。復方樟腦酊（tincture
comphor co）用於腹瀉、腹痛及鎮咳。
鹽酸哌替啶（pethidine hydrochloride）
安那度（anadol）
鹽酸美沙酮（methadone hydrochloride）
枸櫞酸芬太尼（fentanyl citrate）
鹽酸噴他佐辛（pentazocine
hydrochloride）
乳酸噴他佐辛（pentazocine
lactate）
鹽酸二氫埃托啡（dihydroetorphine hydrochloride）
鹽酸曲馬多（tramadol
hydrochloride）
強痛定（fortanodyn）
納洛酮（naloxone）
硫酸延胡索乙素（dl-tetrahydropalmatine
sulfate）
鹽酸羅通定（rotundine
hydrochloride）
硫酸羅通定（rotundine sulfate）
中樞興奮藥（central stimulants）是能提高中樞神經系統機能活動的一類藥物。
根據其主要用部位可分為三類：
①
主要興奮大腦皮層的藥物，如咖啡因等；
②
主要興奮延腦呼吸中樞的藥物，又稱呼吸興奮藥，如尼可剎米等；
③
主要興奮脊髓的藥物，如土的寧等。這種分類是相對的。
隨著劑量的增加，其中樞作用部位也隨之擴大，過量均可引起中樞各部位廣泛興奮而導致驚厥。
脊髓興奮藥因毒性較大，無臨床應用價值，故本章不作介紹。
咖啡因（caffeine,咖啡鹼）為咖啡豆和茶葉的主要生物鹼。
此外，茶葉還含茶鹼（theophyline），均屬黃嘌呤類，藥理作用相似，但咖啡因的中樞興奮作用較強，臨床主要用作中樞興奮藥；
茶鹼的舒張平滑肌作用較強，主要用作平喘藥。
【藥理作用及臨床應用】咖啡因對大腦皮層有興奮作用，人服用小劑量（50～200mg）即可使睡意消失，
疲勞減輕，精神振奮，思維敏捷，工作效率提高，因此咖啡和茶葉早就成為世界性的興奮性飲料成分。
較大劑量時則要直接興奮延腦呼吸中樞和血管運動中樞，使呼吸加深加快，血壓升高；
在呼吸中樞受抑制時，尤為明顯。中毒劑量時則尚興奮脊髓，動物發生陣攣性驚厥。
但此外周作用常被興奮迷走中樞及血管運動中樞的作用所掩蓋，故無治療意義。
此外，咖啡因還可舒張支氣管平滑肌、利尿及刺激胃酸分泌。
這提示咖啡因的中樞興奮及舒張支氣管平滑肌的作用與其阻斷腺苷受體之效有關。
咖啡因主要用於對抗中樞抑制狀態，
如嚴重傳染病、鎮靜催眠藥過量引起的昏睡及呼吸循環抑制等，可肌內注射苯甲酸鈉咖啡因。
此外，咖啡因還常配伍麥角胺治療偏頭痛；配伍解熱鎮痛藥治療一般性頭痛。
此時，它由於收縮腦血管，減少腦血管搏動的幅度而加強以上藥物止頭痛的作用。
【不良反應】一般少見，但劑量較大時可致激動、不安、失眠、心悸、頭痛；劑量過大也可引起驚厥。
乳嬰高熱時易致驚厥，應選用無咖啡因的復方解熱藥。
哌醋甲酯（methylphenidate）又名利他林（ritalin），化學結構與具有中樞興奮作用的感胺——苯丙胺相似。
作用性質也相類似，但交感作用很弱，中樞興奮作用較溫和，能改善精神活動，解除輕度抑制及疲乏感。
大劑量也能引起驚厥。臨床用於輕度抑鬱及小兒遺尿症，因它可興奮大腦皮層使之易被尿意喚醒。
此外，它對兒童多動症候群有效，該病是由於腦幹網狀結構上行
激活系統內去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等遞質中某一種缺乏所致，它能促進這類遞質的釋放。
本藥在治療量時不良反應較少，偶有失眠、心悸、焦慮、厭食、口乾。
久用可產生耐受性，並可抑制兒童生長發育。
匹莫林（pemoline）其作用及用途與哌醋甲酯相似，但作用維持時間長，只需一日用藥一次。
常見副作用為失眠，心血管副作用極少。
甲氯芬酯（meclofenoxate,氯酯醒）能促進腦細胞代謝，增加糖類的利用。對中樞抑制狀態的患者有興奮作用。
臨床用於顱腦外傷後昏迷、腦動脈硬化及中毒所致意識障礙、兒童精神遲鈍、小兒遺尿等。
作用出現緩慢，需反覆用藥。尚未發現不良發應。
吡拉西坦（piracetam,吡乙醯胺，腦復康）能促進大腦皮層細胞代謝，增進粒線體內ATP的合成，
提高腦組織對葡萄糖的利用率，保護腦缺氧所致的腦損傷，促進正處於發育的兒童大腦及智力的發展。
用於腦外傷後遺症，慢性酒精中毒，老年人腦機能不全症候群，腦血管意外及兒童的行為障礙。
尼可剎米（nikethamide）又名可拉明（coramin），主要直接興奮延腦呼吸中樞，
也可刺激頸動脈體化學感受器而反射性興奮呼吸中樞，能提高呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快。
安全性大，但一次靜脈注射作用僅維持數分鐘。過量可致血壓上升、心動過速、肌震顫及僵直、咳嗽、嘔吐、出汗。
因作用溫和，安全範圍大，臨床常用於各種原因所致中樞性呼吸抑制。一般間歇靜脈注射給藥效果較好。
二甲弗林（dimefline,回蘇靈）直接興奮呼吸中樞，
作用強於尼可剎米、貝美格，使肺換氣量及動脈PO2提高，PCO2降低。
臨床用於中樞性呼吸抑制。過量可致驚厥。靜脈給藥需稀釋後緩慢注射，並嚴密觀察患者反應。
山梗菜鹼（lobeline,洛貝林）是從山梗菜提取的生物鹼。
它不直接興奮延腦，而是通過刺激頸動脈體和主動脈體的化學感受器，反射性地興奮延腦呼吸中樞。
其作用短暫，僅數分鐘，但安全範圍大，不易致驚厥。
劑量較大可興奮迷走中樞而致心動過緩、傳導阻滯。
過量時可因興奮交感神經節及腎上腺髓質而致心動過速。
貝美格（bemegride）又名美解眠（megimide），中樞興奮作用迅速，維持時間短，
用量過大或注射太快也可引起驚厥。可用作巴比妥類中毒解救的輔助用藥。
以上中樞興奮藥主要用於對抗中樞抑製藥中毒或某些傳染病引起的中樞性呼吸衰竭。
它們的選擇性一般都不高，安全範圍小，興奮呼吸中樞的劑量與致驚厥劑量之間的距離小。
對深度中樞抑制的患者，大多數中樞興奮藥在不產生驚厥的劑量時往往無效；
所以除嚴格掌握劑量外，這類藥物的應用宜限於短時就能糾正的呼吸衰竭患者。
臨床主要採用人工呼吸機維持呼吸，因為它遠比呼吸興奮藥有效而且安全可靠。
苯甲酸鈉咖啡因（caffeine
andsodium benzoate）
哌醋甲酯（methylphenidate）
甲氯芬酯（meclofenoxate）
吡拉西坦（piracetam）
尼可剎米（nikethamide）
二甲弗林（dimefline）
鹽酸山梗菜鹼（lobelinehydrochloride）貝美格（bemegride）
