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藥理學
子宮平滑肌興奮藥（oxytocics）是一類選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物，
它們的作用可因子宮生理狀態及劑量的不同而有差異，或使子宮產生節律性收縮，或產生強直性收縮。
如用於催產或引產，則希望發揮近似生理分娩的節律性收縮作用；
如用於產後止血或子宮復原，則希望引起強直性收縮。
如使用不當，可能造成子宮破裂與胎兒窒息的嚴重後果。因此，必須慎重使用和適當掌握劑量。
【來源與化學】縮宮素（oxytocin；催產素pitocin）和加壓素（vasopressin；抗利尿素，antidiuretic hormone，ADU）
是垂體後葉激素的兩種主要成分，都先在下丘腦的視上核與室旁核的神經元內合成大分子的前激素，然後與載體，
後葉激素運載蛋白（neurophysin）結合成為複合體。
此複合體含於分泌顆粒中，沿神經軸突（下丘腦-垂體束）以每日約3mm速度轉運至垂體；
在轉運途中，前激素轉化為九肽的縮宮素或加壓素，然後貯存在神經末梢，當神經衝動到達時即被釋放。
這一過程類似神經遞質；
不同之處是作為激素的縮宮素和加壓素不是釋放入神經突觸間隙中，
而是通過毛細血管進入血液循環到達遠離器官而發揮作用。
縮宮素和加壓素都是含有二硫鍵的9肽，只是3位和8位的胺基酸不同。
因此它們的作用既有各自的特點，又有一定的交叉，
即縮宮素有較弱的抗利尿和加壓活性，而加壓素也有輕微的興奮子宮作用。
垂體後葉注射液是從牛或豬垂體後葉提得的，主要含縮宮素也含加壓素，
現在常用的催產素可從牛、豬垂體後葉提取，也可人工合成。
我國藥典規定縮宮素的效價以單位計算，一個單位相當於2µg純縮宮素。
【藥理作用】
1.興奮子宮
縮宮素直接興奮子宮平滑肌，加強其收縮。
小劑量縮宮素加強子宮（特別是妊娠末期的子宮）的節律性收縮，使收縮振幅加大，張力稍增加（圖32-1），
其收縮的性質與正常分娩相似，即使子宮底部肌肉發生節律性收縮，又使子宮頸平滑肌鬆弛，以促進胎兒娩出。
隨著劑量加大，將引起肌張力持續增高，最後可致強直性收縮，這對胎兒和母體都是不利的。
子宮平滑肌對縮宮素的敏感性與體內雌激素和孕激素水平有密切關係。雌激素可提高敏感性，孕激素則降低此敏感性；
在妊娠早期，孕激素水平高，敏感性低，妊娠後期雌激素水平高，敏感性高。
在妊娠20周至39周之間，敏感性可增加8倍。臨產時子宮最為敏感，分娩後子宮的敏感性又逐漸降低。
臨床資料證明：晚期妊娠應用縮宮素引產者，其中反應快者，血中孕酮值低於反應慢者。
圖32－1
垂體後葉劑與麥角新鹼對人子宮的作用
A．分娩開始數小時後子宮的活動及肌注垂體後葉2U對子宮活動的促進作用；
B．分娩七天後子宮的活動及口服麥角新鹼0．2mg對子宮活動的促進作用。
妊娠子宮對縮宮素的敏感性有個體差異，對63例引產成功的初產婦監測資料提示，
有效縮宮素滴注速度最低為0.4mU/分，最大可達180mU/分。
已證明在人子宮平滑肌有縮宮素受體，故認為縮宮素通過與受體結合而發揮作用。
妊娠期間縮宮素受體數量增加。鈣通道的開放引起Ca2+的內流也參與縮宮素的作用機制。
也有認為縮宮素作用於蛻膜的受體，促進PGF2α及PGF2α的代謝物，13，14二氫15-酮PGF2α（PGFM）的合成。
前列腺素，尤其是PGFM能興奮子宮並使子宮頸變軟、展平及擴張。
也發現在縮宮素引產成功的孕婦血漿中PGF和PGFM含量明顯升高。
2.其他作用 縮宮素能使乳腺泡周圍的肌上皮細胞（屬平滑肌）收縮，促進排乳。
大劑量還能短暫地鬆弛血管平滑肌，引起血壓下降，並有抗利尿作用。
【體內過程】口服後在消化道易被破壞，故無效。能經鼻腔及口腔粘膜吸收。
肌內注射吸收良好，3∼5分鐘內生效。可透過胎盤。大部分經肝及腎破壞，效果維持20∼30分鐘。
【臨床作用】
1.催產和引產
對於無產道障礙而宮縮無力的難產，可用小劑量縮宮素加強子宮的收縮性能，促進分娩。
對於死胎、過期妊娠、或因患嚴重心臟病等病的孕婦，需提前中斷妊娠者，可用縮宮素引產。
用法：一般每次∼5U，用5%葡萄糖液500ml稀釋後，先以8∼10滴/分的速度靜脈滴注，必須密切觀察，
以後根據子宮收縮和胎心情況調整滴注速度，最快不超過40滴/分。
2.產後止血
產後出血時立即皮下或肌內注射較大劑量縮宮素（5∼10U），
迅速引起子宮強直性收縮，壓迫子宮肌層內血管而止血。
但縮宮素作用不持久，應加用麥角製劑使子宮維持收縮狀態。
【不良反應】縮宮素過量引起子宮高頻率甚至持續性強直收縮，可致胎兒窒息或子宮破裂，因此作催產或引產時，
必須注意下列兩點：①嚴格掌握劑量，避免發生子宮強直性收縮。
②嚴格掌握禁忌證，凡產道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤，
以及三次妊娠以上的經產婦或有剖腹產史者禁用，以防引起子宮破裂或胎兒窒息。
垂體後葉素（pituitrin）是從牛、豬的垂體後葉中提取的粗製品，內含縮宮素和加壓素，
故對子宮平滑肌的選擇性不高，在作為子宮興奮藥的應用上，已逐漸被縮宮素所代替。
它所含的加壓素能與腎臟集合管的受體相結合，增加集合管對水分的再吸收，使尿量明顯減少；可用於治療尿崩症。
加壓素對未孕子宮有興奮作用，但對妊娠子宮反而作用不強。
加壓素還能收縮血管（特別是毛細血管和小動脈），在肺出血時可用來收縮小動脈而止血。
它也能收縮冠狀血管，故冠心病者禁用。此外，加壓素尚有升高血壓和興奮胃腸道平滑肌的作用。
本品不良反應有面色蒼白、心悸、胸悶、噁心、腹痛及過敏反應等。
前列腺素（prostaglandins，PGs）是一類廣泛存在於體內的不飽和脂肪酸，
早期是從羊精囊提取，現可用生物合成法或全合成法製成。
對心血管、呼吸、消化以及生殖系統等有廣泛的生理和藥理作用。
目前研究較多並與生殖系統有關的前列腺素有前列腺素E2（PGE2）、前列腺素F2α（PGF2α）和15-甲基前列腺素F2α等。
與縮宮素不同，上述幾種前列腺素對各期妊娠的人子宮都有顯著的興奮作用，僅對分娩前的子宮更敏感些。
故除用於足月引產外，對早期或中期妊娠子宮也能引起足以導致流產的高頻率和大幅度的收縮。
除靜脈滴注外，陰道內、宮腔內或羊膜腔內給藥，也能有效。
前列腺素也可能發展成為一種用於月經過期不久的早孕婦女的催經抗早孕藥物。
目前正從劑型、給藥途徑以及提高選擇性等方面進行研究。
不良反應主要為噁心、嘔吐、腹痛等胃腸道興奮現象。
麥角（ergot）是寄生在黑麥中的一種麥角菌的乾燥菌核，在麥穗上突出如角，故名。目前已用人工培養方法生產。
麥角中含多種作用強大的成分，主要是麥角鹼類，此外尚有組胺、酪胺、膽鹼和乙醯膽鹼等。
麥角鹼類在化學結構上都是麥角酸的衍生物，可分為兩類。
1.胺基酸麥角鹼類 包括麥角胺（ergotamine）和麥角毒（ergotoxine），
後者是三種麥角鹼（ergocristine,
ergokryptine, ergocornine）的混合物。口服吸收不良，且不規則，作用緩慢而持久。
2.氨基麥角鹼類 以麥角新鹼（ergometrine,
ergonovine）為代表，口服吸收容易而規則，作用迅速而短暫。
麥角酸和麥角新鹼的化學結構
【藥理作用】
1.興奮子宮 麥角鹼類能選擇性地興奮子宮平滑肌，其作用也取決於子宮的機能狀態，妊娠子宮對麥角鹼類比未妊娠子宮敏感。
在臨產時或新產後則最敏感。與縮宮素的不同，它們的作用比較強而持久，劑量稍大即引起子宮強直性收縮，
對子宮體和子宮頸的興奮作用無明顯差別，因此，不宜用於催產和引產。麥角新鹼的作用最快最強。
2.收縮血管 胺基酸麥角鹼類，特別是麥角胺，能直接作用於動靜脈血管使其收縮；
大劑量還會傷害血管內皮細胞，長期服用可導致肢端乾性壞疽。
3.阻斷α受體，胺基酸麥角鹼類尚有阻斷α腎上腺素受體的作用，使腎上腺素的升壓作用翻轉。
但在臨床上，此劑量已能引起很多副作用，故無應用價值。麥角新鹼則無此作用。
【臨床作用】
1.治療子宮出血 產後或其他原因引起的子宮出血都可用麥角新鹼止血，它能使子宮平滑肌強直性收縮，機械地壓迫血管而止血。
2.產後子宮復原 產後的最初十天子宮復原過程進行很快，如進行緩慢就易發生出血或感染，
因此，須服用麥角製劑等子宮興奮藥以加速子宮復原。常用麥角流浸膏。
3.治療偏頭痛 偏頭痛可能為腦動脈舒張和搏動幅度加大之結果，麥角胺與咖啡因都能收縮腦血管，減少動脈搏動的幅度。
合用咖啡因還可使麥角胺的吸收速率和血藥峰濃度提高到兩倍。
4.中樞抑制作用
麥角毒的氫化物稱氫麥角毒（海得琴，dihydroergotoxine,
hydergine）
具有抑制中樞、舒張血管（主要由於抑制血管運動中樞）和降低血壓的作用。可與異丙嗪、哌替啶配成冬眠合劑。
【不良反應】注射麥角新鹼可致嘔吐，血壓升高等，因此對妊娠毒血症產婦的產後應用須慎重。
麥角流浸膏中含有麥角毒和麥角胺，長期應用可損害血管內皮細胞，特別是肝臟病或外周血管有病者更為敏感。
此外，麥角新鹼偶致過敏反應。
麥角製劑禁用於催產和引產，血管硬化及冠狀動脈疾病患者。
益母草（Leonurus heterophyllus）為唇形科植物，又名益母蒿，藥用全草，全國各地都有分布。
有效成分為生物鹼（如益母草鹼leonurine等）。
動物實驗顯示益母草能興奮子宮平滑肌，增加子宮收縮頻率，也能提高其張力，但作用較腦垂體後葉製劑為弱。
臨床用於產後止血和促使產後子宮復原。
當歸（Angelica sinensis）為傘形科植物，藥用其根，為中醫婦科常用藥物，應用歷史悠久。
動物實驗證明，當歸對子宮的作用與其化學成分及子宮機能狀態有關。
當歸所含揮髮油成分對子宮有抑制作用；其水溶性非揮發性鹼性成分則對子宮具有興奮作用。
當子宮內加壓時，當歸使其收縮力加強；不加壓時，則有輕微抑制作用。用於治療痛經和月經不調。
人的子宮平滑肌含有β腎上腺素受體，且以β2受體佔優勢。
許多常見β2受體激動藥如沙丁醇胺（舒喘靈）等都有鬆弛子宮平滑肌作用，並試用於防治早產。
其中利托君（nitodrine）是專作為子宮鬆弛藥而設計發展的。
其化學結構與異丙腎上腺素相似，對非妊娠和妊娠子宮都有抑制作用。
可用於防治早產。除β2受體激動藥外，鈣通道阻滯藥也有良好的子宮平滑肌鬆弛作用，具有開發的前途。
這一類子宮平滑肌抑製藥被稱為抗分娩藥（tocolytic
drugs）。
縮宮素（oxytocin）
垂體後葉素（pituitrin）
馬來酸麥角新鹼（ergometrine
maleate）
酒石酸麥角胺（ergotamine
tartrate）
乙磺酸二氫麥角鹼（dihydroergotoxine
aethanosulfonate）
益母草流浸膏
當歸浸膏片
性激素（sex hormones）為性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。
目前臨床應用的是人工合成品及其衍生物。常用的避孕藥（contraceptives）大多屬於性激素製劑。
【化學】性激素屬甾體（steroids）激素，其基本結構是甾體核。
【性激素分泌的調節】雌激素和孕激素的分泌受下丘腦-垂體前葉的調節。
下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），
它促進垂體前葉分泌促卵泡素（follicle stimulating hormone，FSH）
和黃體生成素（luteinizing hormone，LH）。FSH促進卵巢的卵泡生長發育，
而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。
性激素對垂體前葉的分泌功能具有正反饋和負反饋兩方面的調節作用，這取決於藥物劑量和機體性周期。
例如在排卵前，雌激素水平較高可直接或通過下丘腦促進垂體分泌LH，導致排卵（正反饋）。
在月經周期的黃體期，由於血中雌激素、孕激素都高，從而減少GnRH的分泌，抑制排卵（負反饋）。
常用的甾體避孕藥就是根據這一負反饋而設計的。以上的反饋途徑稱「長反饋」。
垂體促性腺激素的水平也能影響下丘腦GnRH的釋放，這種反饋途徑稱「短反饋」（見圖33-1）。
女性激素的分泌（A）與調節（B）示意圖
圖33-1
女性激素的分泌（A）與調節（B）示意圖
（A）促性腺激素分泌，女性激素分泌皆與卵泡發育過程和子宮內膜變化相應。以28日為一周期，月經開始作為第1日。
（B）各激素曲線僅為相對數值。從圖中可見FSH與LH的分泌高峰在第14日左右，並在其後出現排卵。
黃體酮的高峰與子宮內膜的分泌期相應，雌激素則先後有兩個高峰。GF，囊狀卵泡；CL，黃體峰在成年男性，
垂體前葉所釋放的LH可促進睾丸間質細胞分泌雄激素。雄激素也有抑制促性腺激素釋放的作用。
【性激素的作用機制】性激素受體都位於細胞內，屬第4類受體（可參閱圖34-2）。
如雌激素受體位於靶細胞的胞質液中，雌激素進入細胞後，首先與受體結合成複合物，然後複合物進入細胞核，
從而誘導功能不同的蛋白質的合成，產生不同效應；例如雌激素誘導的蛋白質可使子宮肥大、代謝增加。
但近年用單株抗體免疫組織化學方法發現雌激素受體都位於細胞核內，故認為是雌激素直接進入細胞核內而發揮作用。
【來源】卵巢分泌的雌激素（estrogens）主要是雌二醇（estradiol）。
從孕婦尿提出的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等，多為雌二醇的代謝產物。
雌二醇是傳統的雌激素類藥物，近年來以雌二醇為母體，人工合成許多高效的衍生物，
如炔雌醇（ethinyl estradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate）等。
此外，也曾合成一些結構較簡單的具有雌激素樣作用的製劑，如已烯雌酚（diaethylstilbestrol
；
乙菧酚，stilbestrol），它雖非甾體，但據其立體結構也可將它看作為斷裂的甾體結構。
【體內過程】天然雌激素如雌二醇可經消化道吸收，但易在肝破壞，故口服效果遠較注射為差。
在血液中大部分與性激素結合球蛋白結合，也可與白蛋白非特異性地結合。
部分以葡萄糖醛酸及硫酸結合的形式從腎臟排出，也有部分從膽道排泄並形成肝腸循環。
人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝內破壞較慢，口服效果好，作用較持久。
油溶液製劑或與脂肪酸化合成酯，作肌內注射，可以延緩吸收，延長其作用時間。
炔雌醚在體內可貯存於脂肪組織中，口服一劑作用可維持7∼10天。
【生理及藥理作用】
1.對未成年女性，雌激素能促使女性第二性徵和性器官發育成熟。如子宮發育、乳腺腺管增生及脂肪分布變化等。
2.對成年婦女，除保持女性性徵外，並參與形成月經周期。它使子宮內膜增殖變厚（增殖期變化），
並在黃體酮的協同作用下，使子宮內膜進而轉變為分泌期（見圖33-1）狀態，提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。
同時使陰道上皮增生，淺表層細胞發生角化。
3.較大劑量時，可作用於下丘腦-垂體系統，抑制GnRH的分泌，發揮抗排卵作用。
並能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干擾催乳素的作用所致。此外還有對抗雄激素的作用。
4.在代謝方面，有輕度水、鈉瀦留作用。能增加骨骼鈣鹽沉積，加速骨骺閉合。
大劑量可使甘油三酯和磷脂升高而膽固醇降低，也使糖耐量降低。尚有促進凝血作用。
【臨床應用】
1.絕經期症候群絕經期症候群是更年期婦女因雌激素分泌減少，而垂體促性腺激素分泌增多，造成內分泌平衡失調的現象。
雌激素可抑制垂體促性腺激素的分泌從而減輕各種症状。絕經期和老年性骨質疏鬆症可用雌激素與雄激素合併治療。
除絕經期症候群外，老年性陰道炎及女陰乾枯症等，局部用藥也能奏效。
2.卵巢功能不全和閉經原發性或繼發性卵巢功能低下患者以雌激素替代治療，可促進外生殖器、子宮及第二性徵的發育。
與孕激素類合用，可產生人工月經周期。
3.功能性子宮出血可用雌激素促進子宮內膜增生，修復出血創面，也可適當配伍孕激素，以調整月經周期。
4.乳房脹痛部分婦女停止授乳後可發生乳房脹痛，可用大劑量雌激素製劑抑制乳汁分泌，克服脹痛，俗稱回奶。
由於此時垂體分泌的催乳素並不減少，故認為大劑量雌激素類抑制泌乳主要是在乳腺水平干擾催乳素的作用。
5.晚期乳腺癌絕經五年以上的乳腺癌可用雌激素製劑治療，緩解率可達40%左右。
但絕經期以前的患者禁用，因這時反可能促進腫瘤的生長。
6.前列腺癌大劑量雌激素類可使症状改善，腫瘤病灶退化。
這是其抑制垂體促性腺激素分泌，使睾丸萎縮而抑制雄激素的產生所致，也有抗雄激素的作用參與。
7.痤瘡青春期痤瘡是由於雄激素分泌過多所致，故可用雌激素類治療。
8.避孕（見本章第四節）
【不良反應及應用注意】
1.常見噁心、食欲不振，早晨較多見。如從小劑量開始，逐漸增加劑量可減輕反應；
反應發生後減少劑量也可減輕反應；注射劑此種反應較輕。
2.長期大量應用可引起子宮內膜過度增生及子宮出血，故有子宮出血傾向者及子宮內膜炎患者慎用。
3.腫瘤患者（前列腺癌和絕經期後乳腺癌除外）不用。
本藥在肝滅活，並可能引起膽汁鬱積性黃疸，故肝功能不良者慎用。
氯米芬（clomiphene，氯酜酚胺）為三苯乙烯衍生物，與已烯雌酚的化學結構相似。
本品有較弱的雌激素活性，能與雌激素受體結合，發揮競爭性拮抗雌激素的作用。
它能促進人的垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘使排卵；這可能是因阻斷下丘腦的雌激素受體，從而消除雌二醇的負反饋性抑制。
用於不孕症和閉經，乳房纖維囊性疾病和晚期乳癌等。連續服用大劑量可引起卵巢肥大，故卵巢囊腫患者禁用。
【來源】孕激素（progestogens）主要由卵巢黃體分泌，妊娠3∼4個月後，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代之，直至分娩。
在近排卵期的卵巢及腎上腺皮質中也有一定量的孕激素產生。自黃體分離出的天然孕激素為黃體酮
（孕酮，progesterone）含量很低。臨床應用的是人工合成品及其衍生物。
【分類】孕激素類按化學結構可分為兩大類：
1.17α-羥孕酮類從黃體酮衍生而得。
如醋酸甲羥孕酮（醋酸甲孕酮，安宮黃體酮，medroxyprogesterone acetate）、甲地孕酮（megestrol）、
氯地孕酮（chlormadinone）和羥孕酮已酸酯（17α-hydroxyprogesterone caproate）。
2.19-去甲睾丸酮類從妊娠素衍生而得。如炔諾酮（norethisterone,norethindrone,norlutin）、雙醋炔諾醇（etynodiol diacetate）、
炔諾孕酮（18甲基炔諾酮，甲基炔諾酮，norgestrel）等。
【體內過程】黃體酮口服後在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故採用注射給藥。
血漿中的黃體酮大部分與蛋白結合，游離的僅佔3%。其代謝產物主要與葡萄糖醛酸結合，從腎排出，
人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。油溶液肌內注射可發揮長效作用。
【生理及藥理作用】
1.生殖系統
（1）當月經後期，在雌激素作用的基礎上，
使子宮內膜繼續增厚、充血、腺體增生並分支，由增殖期轉為分泌期，有利於孕卵的著床和胚胎髮育。
（2）抑制子宮的收縮，並降低子宮對縮宮素的敏感性。
（3）一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程。
（4）可促使乳腺腺泡發育，為哺乳作準備。
2.代謝
競爭性地對抗醛固酮，從而促進Na+和Cl-的排泄並利尿。
3.升溫作用有輕度升高體溫作用，使月經周期的黃體相基礎體溫較高。
【臨床應用】
1.功能性子宮出血因黃體功能不足。
所致子宮內膜不規則的成熟與脫落而引起子宮出血時，
應用孕激素類可使子宮內膜協調一致地轉為分泌期，故可維持正常的月經。
2.痛經和子宮內膜異位症可抑制排卵並減輕子宮痙攣性收縮從而止痛，
也可使異位的子宮內膜退化。與雌激素製劑合用，療效更好。
3.先兆流產與習慣性流產由於黃體功能不足所致的先兆流產與習慣性流產，
孕激素類有時可以安胎，但對習慣性流產，療效不確實。
19-去甲睾酮類具雄激素作用，可使女性胎兒男性化，故不宜採用，黃體酮有時也可能引起生殖性畸形，須注意。
4.子宮內膜腺癌、前列腺肥大或癌症（見第四十九章）。
【不良反應】不良反應較少，偶見頭暈、噁心及乳房脹痛等。
長期應用可引起子宮內膜萎縮，月經量減少，並易發陰道真菌感染。19-去甲睾酮類大劑量時可致肝功能障礙。
【來源】天然雄激素（androgens）
睾酮（睾丸素，testosterone
甲睾酮（android；甲基睾丸素，methyltestosterone）、
丙酸睾酮（andronate；丙酸睾丸素，testosterone
propionate）和苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素，testosterone
phenylacetate）。
【體內過程】睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破壞，因此口服無效。大部分與蛋白結合。
代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結合失去活性，經尿排泄。
也可作成片劑植於皮下，吸收緩慢，作用可長達6周。
睾酮的酯類化合物極性較低，溶於油液中肌內注射後，吸收緩慢，
持續時間也較長，例如丙酸睾酮一次肌內注射可維持2∼4天。
甲睾酮不易被肝臟破壞，口服有效。也可舌下給藥。
【生理及藥理作用】
1.生殖系統促進男性性徵和生殖器官發育，並保持其成熟狀態。
睾酮還可抑制垂體前葉分泌促性腺激素（負反饋），對女性可減少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。
2.同化作用雄激素能明顯地促進蛋白質合成（同化作用），減少胺基酸分解（異化作用），
使肌肉增長，體重增加，降低氮質血症，同時出現水、鈉、鈣、磷瀦留現象。
3.骨髓造血功能在骨髓功能低下時，大劑量雄激素可促進細胞生長。
是促進腎臟分泌促紅細胞生成素所致，也可能是直接刺激骨髓造血功能。
【臨床應用】
1.睾丸功能不全無睾症或類無睾症（睾丸功能不全）時，作替代療法。
2.功能性子宮出血利用其抗雌激素作用使子宮平滑肌及其血管收縮，內膜萎縮而止血。
對嚴重出血病例，可用已烯雌酚、黃體酮和丙酸睾酮等三種混合物作注射，以收止血之效，停藥後則出現撤退性出血。
3.晚期乳腺癌對晚期乳腺癌或乳腺癌轉移者，採用雄激素治療可使部分病例的病情得到緩解。
這可能與其抗雌激素作用有關，也可能通過抑制垂體促性腺激素的分泌，減少卵巢分泌雌激素。
此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。
治療效果與癌細胞中雌激素受體含量有關，受體濃度高者，療效較好。
4.再生障礙性貧血及其他貧血用丙酸睾酮或甲睾酮可使骨髓機能改善。
【不良反應】
1.如長期應用於女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經、乳腺退化、性慾改變等男性化現象。
發現此現象應立即停藥。
2.多數雄激素均能干擾肝內毛細膽管的排泄功能，引起膽汁鬱積性黃疸。
應用時若發現黃疸或肝功能障礙時，則應停藥。
【禁忌證及應用注意】對孕婦及前列腺癌病人禁用。
因有水、鈉瀦留作用，對腎炎、腎病症候群、肝功能不良、高血壓及心力衰竭病人也應慎用。
臨床應用雄性激素雖有較強的同化作用，但用於女性或非性腺功能不全的男性，常可出現雄激素作用，從而限制了它的臨床應用；
因此，合成了同化作用較好，而雄激素樣作用較弱的睾酮的衍生物，即同化激素（anabolic steroids），
如南諾龍（苯丙酸諾龍，nandrolone phenylpropionate）、司坦唑（stanozolol，康力龍）及美雄酮（methandienone，去氫甲基睾丸素）等。
本類藥物主要用於蛋白質同化或吸收不足，以及蛋白質分解亢進或損失過多等情況；
如嚴重燒傷、手術後慢性消耗性疾病、老年骨質疏鬆和腫瘤惡液質等病人。
服用時應同時增加食物中的蛋白質成分。是體育競賽的一類違禁藥。
長期應用可引起水鈉瀦留及女性輕微男性化現象。
有時引起肝內毛細膽管膽汁鬱積而發生黃疸。腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕婦及前列腺癌病人禁用。
使用避孕藥是計劃生育的一項重要措施。
生殖過程是一個複雜的生理過程，包括精子和卵子的形成與成熟、排卵、受精、著床以及胚胎髮育等多個環節，
阻斷其中任何一個環節都可以達到避孕和終止妊娠的目的。
這些環節多發生在女性體內，這使女性避孕藥較男性避孕藥發展為快。
與其他藥物比較，避孕藥有下列幾個特點：
①應用廣，例如女用口服避孕藥在目前全世界有數千萬人使用；
②服藥時間長，可達10年以上；
③對於安全度要求特別高；
④一般藥物的療效達到70%∼80%已算不錯，避孕藥則遠非如此，
目前應用的避孕藥雖尚未能達到100%的療效，但總要接近99%才算滿意。
【藥理作用】現應用的女性避孕藥以此類為主。
它們由不同類型的雌激素和孕激素類組成，主要避孕作用是抑制排卵。
一般認為雌激素通過負反饋機制抑制下丘腦GnRH的釋放，從而減少FSH分泌，
使卵泡的生長成熟過程受到抑制，同時孕激素又抑制LH釋放，兩者協同作用而抑制排卵。
動物實驗證明，甾體避孕藥的抗排卵作用可被外源性促性腺激素所防止，此結果支持上述說法。
如按規定用藥，用藥期間避孕效果可達99%以上。停藥後，垂體前葉產生和釋放FSH和LH以及卵巢排卵功能都可以很快恢復。
除以上作用外，此類藥物還可干擾生殖過程的其他環節，
例如：可能使子宮內膜的正常增殖受到抑制，腺體少而內膜萎縮，因此不適宜受精卵的著床；
還可能影響子宮和輸卵管制的正常活動，改變受精卵在輸卵管的運行速度，以致受精卵不能適時地到達子宮。
此外，宮頸粘液變得更粘稠，使精子不易進入子宮腔等。
【分類及用途】
1.短效口服避孕藥如復方炔諾酮片、復方甲地孕酮片及復方炔諾孕酮片等（其成分見表33-1）。
從月經周期第5天開始，每晚服藥1片，連服22天，不能間斷。
一般於停藥後2∼4天就可以發生撤退性出血，形成人工月經周期。
下次服藥仍從月經來潮第5天開始。如停藥7天仍未來月經，則應立即開始服下一周期的藥物。偶爾漏服時，應於24小時內補服一片。
2.長效口服避孕藥是以長效雌激素類藥物炔雌醚與不同孕激素類如炔諾孕酮或氯地孕酮等配伍而成的復方片劑。
每月服一次，成功率為98.3%。服法是從月經來潮當天算起，第5天服一片，最初兩次間隔20天，以後每月服一次，每次片。
3.長效注射避孕藥
如復方已酸孕酮注射液（即避孕針1號），第一次於月經周期的第5日深部肌內注射2支，
以後每隔28日或於每次月經周期的第11∼12天注射一次，每次支。注射後一般於14天左右月經來潮。
如發生閉經，仍應按期給藥，不能間斷。
4.埋植劑
以已內酮小管（約φ2mm×30mm）裝入炔諾孕酮70mg，形成棒狀物，植入臂內側或左肩胛部皮下。
5.多相片劑為了使服用者的激素水平近似月經周期水平並減少月經期間出血的發生率，可將避孕藥製成多相片劑，
如炔諾酮雙相片、三相片和炔諾孕酮三相片。
雙相片是開始10天每日服一片含炔諾酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片劑，
後11天每日服一片含炔諾酮1mg和炔雌醇0.035mg的片劑，
這種服用法，很少發生突破性出血，是其優點。
三相片則分為開始7天每日服一片含炔諾酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片劑，
中期7天，每日服用一片含炔諾酮0.75mg和炔雌醇0.035mg的片劑，
最後7天每日服用一片含炔諾酮1mg和炔雌醇0.035mg的片劑，其效果較雙相片更佳。
炔諾孕酮三相片則為開始6天每日服用一片含炔諾孕酮0.05mg和炔雌醇0.03mg的片劑，
中期5天每日服用一片含炔諾孕酮0.075mg和炔雌醇0.04mg的片劑，
後10天每日服用一片含炔諾孕酮0.125mg和炔雌醇0.03mg的片劑，
這種服法更符合人體內源性激素的變化規律，臨床效果更好。
【不良反應】
表33-1
幾種甾體避孕製劑的成分
1.類早孕反應少數婦女在用藥初期可出現輕微的類早孕反應，如噁心、嘔吐及擇食等。
一般堅持用藥2∼3個月後可減輕或消失。
2.子宮不規則出血較常見於用藥後最初幾個周期中，如出現不規則出血，可加服炔雌醇。
3.閉經
約有1%∼2%服藥婦女發生閉經，有不正常月經史者較易發生。如連續兩個月閉經，應予停藥。
4.乳汁減少少數哺乳婦女乳汁減少。長效口服避孕藥可通過乳汁影響乳兒，使其乳房腫大。
5.凝血功能亢進國外報導本類藥物可誘發血栓性靜脈炎、肺栓塞或腦血管栓塞等。國內雖尚未見報導，但仍應注意。
6.其他
可能出現座瘡、皮膚色素沉著，個別人可能血壓升高。
【禁忌證及應用注意】充血性心力衰竭或有其他水腫傾向者慎用。
急慢性肝病及糖尿病需用胰島素治療者不宜用。對長期用藥是否會增加腫瘤發病率的問題，各家報導不一，
但仍應注意，如長時用藥過程中出現乳房腫塊，應立即停藥。宮頸癌患者禁用。
此類藥物也稱探親避孕藥，主要使子宮內膜發生各種功能和形態變化，使之不利於孕卵著床。
我國多用大劑量炔諾酮（5mg/次）或甲地孕酮（2mg/片）；
此外還研製成一種新型抗著床藥雙炔失碳酯（anorethidrane dipropionate，53抗孕片）。
本類藥物主要優點是應用不受月經周期的限制，無論在排卵前、排卵期或排卵後服用，都可影響孕卵著床。
一般於同居當晚或事後服用。同居14日以內必須連服14片，如超過14日，應接服Ⅰ號或Ⅱ號口服避孕藥。
棉酚（gossypol）是棉花根、莖和種子中所含的一種黃色酚類物質。
其作用部位在睾丸細精管的生精上皮，可使精子數量減少，直至無精子。停藥後可逐漸恢復。
經健康男子試用，每天20mg，連服兩個月即可達節育標準，有效率達90%以上。
不良反應有乏力、食慾減退、噁心、嘔吐、心悸及肝功能改變等。服藥者如發生低血鉀肌無力症状，應加處理。
苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate）
已烯雌酚（diethylstilbestrol）卵巢功能不全：
炔雌醇（乙炔雌二醇，ethinylestradiol）黃體酮（progesterone）先兆流產或習慣性流產：
醋酸甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate）
枸櫞酸氯米芬（clomifene citrate）
促排卵
甲地孕酮醋酸酯（megestrol acetate）
炔諾酮（norethisterone）
丙酸睾酮（testosterone propionate）
甲睾酮（methyltestosterone）苯乙酸睾酮（testosteronephenylacetate）
南諾龍（nandrolone phenylpropionate）
美雄酮（methandienone）
司坦唑（stanozolol）
避孕藥見表33-1。
