藥理學
滴蟲病主要指陰道滴蟲病，但陰道毛滴蟲也可寄生於男性尿道內。
甲硝唑是治療滴蟲病最有效的藥物。詳見第一節。偶遇抗甲硝唑株滴蟲感染時，可考慮改用乙醯胂胺局部給藥。
乙醯胂胺（acetarsol）為五價胂劑，其復方製劑稱滴維淨。
以其片劑置於陰道穹窿部有直接殺滴蟲作用。此藥有輕度局部刺激作用，使陰道分泌物增多。
甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）
二氯尼特糠酸酯(diloxanide
furoate，furamide)
喹碘方(chiniofon)
氯碘羥喹(clioquinol)
雙碘喹啉(diiodohydroquinoline)
去氫依米丁(dehydro
emetine，去氫吐根鹼)
磷酸氯喹(chloroquine
phosphate)腸外阿米巴病:
滴維淨(devegan)每次∼2片塞入陰道穹窿部
。
日本血吸蟲病在我國長江流域和長江以南十三個省、直轄市、自治區嚴重流行，解放初期估計有患者千餘萬人。
是我國危害最嚴重的寄生蟲病。解放後政府開展了大規模的防治工作，流行情況得到基本控制。
但文革期間，由於預防工作中斷，使血吸蟲病又複流行和蔓延。積極開展防治工作仍很有必要。
長期以來，酒石酸銻鉀是主要的特效藥。但它有毒性大、療程長、必須靜脈注射等缺點。
70年代發現吡喹酮高效、低毒、療程
短、口服有效，是血吸蟲病防治史上的一個突破，現已完全取代酒石酸銻鉀。
吡喹酮（praziquantel）為吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲藥和驅絛蟲藥，
尤以對血吸蟲有殺滅作用而受重視。對線蟲和原蟲感染無效。
【抗蟲作用】吡喹酮除對血吸蟲有殺滅作用外，對其他吸蟲，如華支睾吸蟲、薑片吸蟲、肺吸蟲，
以及各種絛蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲症、包蟲病都有不同程度的療效。
本章著重討論其抗血吸蟲作用；其他抗腸蠕蟲的作用和用途，見第四十八章。
在體外實驗中，吡喹酮能為血吸蟲迅速攝取。在最低有效濃度（0.2∼1.0μg/ml）時,可使蟲體興奮、收縮和痙攣。
略高濃度時，則可使血吸蟲體被形成空泡和破潰，粒細胞和吞噬細胞浸潤，終至蟲體死亡。
整體實驗結果表明，用藥後數分鐘內，腸系膜靜脈內95%的血吸蟲向肝轉移，並在肝內死亡。
吡喹酮的上述作用可能與其增加體被對Ca2+的通透性，干擾蟲體內Ca2+平衡有密切關係。
除去培養液中的Ca2+或加入Mg2+，則可取消上述作用。
由於蟲體發生痙攣性麻痹，使其不能附著於血管壁，被血流沖入肝，即出現肝移。
在肝內由於失去完整體被的保護，更易被吞噬細胞所消滅。
吡喹酮對哺乳動物細胞膜則無上述作用，由此表現出其作用的高度選擇性。
【體內過程】吡喹酮口服吸收迅速而完全，於服藥後1∼2小時達血藥峰濃度。
由於首關消除多，限制了其生物利用度。主要在肝內羥化而失活，經腎排出。
24小時內排出用藥量的90%。
以原形藥經腎排泄者不超過用藥量的0.02.消除t1/2健康人為1∼1.5小時,晚期血吸蟲病患者則明顯處長。
【臨床作用】對慢性日本血吸蟲病，20mg/kg，一日三次，一日療法，或10mg/kg,每日三次，連用2日，
遠期治癒率可達90%以上。對急性血吸蟲病，有迅速退熱和改善全身症状的作用，遠期療效也可達87%。
有心、肝等併發症的晚期患者多能順利完成療程。
【不良反應】副作用輕微、短暫。
可在服藥後短期內發生腹部不適、腹痛、噁心，以及頭昏、頭痛、肌束顫動等。少數出現心電圖改變。
乙胺嗪（diethylcarbamazine）的枸櫞酸鹽稱海群生(hetrazan)。
【抗蟲作用和臨床應用】服用乙胺嗪後，班氏絲蟲和馬來絲蟲的微絲蚴迅速從患者血液中減少或消失。
對淋巴系統中的成蟲也有毒殺作用，但需較大劑量或較長療程。
在體外，乙胺嗪本身或服過乙胺嗪的動物血清，對微絲蚴和成蟲並無毒殺作用。
其抗蟲作用機制可能有兩方面：一是其分子中的哌嗪
部分使微絲蚴之肌組織發生超極化，
失去活動能力，以致不能停留於宿主周圍血液中；再一是破壞微絲蚴體被之完整性，使其易於遭受宿主防衛機制的破壞。
【不良反應】乙胺嗪本身毒性較低而短暫，可引起厭食、噁心、嘔吐、頭痛、無力等。
但因絲蟲成蟲和蚴蟲死亡釋出大量異體蛋白引起的過敏反應則較明顯。
表現為皮疹、淋巴結腫大、血管神經性水腫、畏寒、發熱、哮喘，以及心率加快、胃腸功能紊亂等。
一般於給藥之日開始，持續3∼7天。
製劑及用法
吡喹酮（praziquantel）
枸櫞酸乙胺嗪 (diethylcarbamazine
citrate；海群生，hetrazam)
抗腸蠕蟲藥
腸道蠕蟲包括絛蟲、鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲和薑片蟲等。
不同蠕蟲對不同藥物的敏感性不同，因此，必須針對不同的蠕蟲感染正確選藥。
近年來不斷有廣譜、高效的驅腸蠕蟲藥問世，使選藥更為方便易行，而且有些藥物對由腸蠕蟲病引起的組織型感染也有效。
【驅蟲作用】甲苯達唑（mebendazole）為一高效、廣譜驅腸蠕蟲藥。
它選擇性地使線蟲的體被和腸細胞中的微管消失，抑制蟲體對葡萄糖的攝取減少糖原量，
減少ATP生成，妨礙蟲體生長發育。對多種線蟲的成蟲和幼蟲有殺滅作用。
對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、鉤蟲、絛蟲感染的療效常在90%以上，尤其適用於上述蠕蟲的混合感染。
甲苯噠唑顯效緩慢，給藥後數日才能將蟲排盡。
本品對鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲卵有殺滅作用，有控制傳播的重要意義。
【不良反應】本品口服吸收少，首過效應明顯，無明顯不良反應。少數病例可見短暫腹痛、腹瀉。
大劑量時偶見過敏反應、脫髮、粒細胞減少等。大鼠試驗發現有致畸胎作用和胚胎毒作用，故孕婦忌用。
對2歲以下兒童和對本品過敏者不宜使用。
阿苯達唑（albendazole）是繼甲苯達唑之後研製成功的又一同類藥，別名腸蟲清，具有廣譜、高效、低毒的特點。
【驅蟲作用】阿苯達唑對腸道寄生蟲，如線蟲類的蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲和糞類圓線蟲，
絛蟲類的豬肉絛蟲、牛肉絛蟲、短膜殼絛蟲等的驅殺作用及其機制基本同甲苯達唑。
但由於它口服後吸收迅速，血藥濃度比口服甲苯達唑後高出100倍，
肝、肺等組織中均能達到相當高的濃度，並能進入棘球蚴囊內。
因此，對腸道外寄生蟲病，如棘球蚴病（包蟲病）、囊蟲症、旋毛蟲病，以及華支睾吸蟲病、
肺吸蟲病等也有較好療效，為甲苯達唑所不及。對於腦囊蟲症，也有較緩和的治療作用，
比吡喹酮較少引起顱內壓升高和癲癇發作等強烈反應，但仍應住院治療，隨時警惕腦疝等反應的發生。
對華支睾吸蟲病的療效則稍遜於吡喹酮，療程也稍長。
【不良反應】本品副作用輕，一般耐受良好。每日mg時，
20%∼30%的病例可出現消化道反應和頭暈、思睡、頭痛等。
多在數小時內自行緩解。每日mg時，初期有30%出現白細胞減少，5∼6個月後可恢復。少數可見肝功能障礙，1∼2周內恢復。
治療囊蟲症和包蟲病時，所用劑量較大，療程很長，但也多能耐受。
主要反應系由豬囊尾蚴解體後釋出異體蛋白所致。可見頭痛、發熱、皮疹、肌肉酸痛。
腦型囊蟲症時則可引起癲癇發作、視力障礙、顱內壓升高，甚至腦水腫和腦疝。
治旋毛蟲病時也可發生髮熱、肌痛和水腫加重等反應。
【臨床應用】
1、蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲感染 400mg頓服。
2、牛肉絛蟲感染，每日mg，連用3天；豬肉絛蟲或短膜殼絛蟲感染，可參考上述療法進行。
3、囊蟲症 200∼300mg，每日三次，10天為一療程，一般給予2∼3個療程，療程間隔15∼21天。
腦型病例應住院治療。如治療過程中出現癲癇大發作，應停藥2∼3周。
如有顱內壓增高（常在給藥後1∼3周逐漸明顯），應先行降低顱內壓。尤須警惕發生腦疝。
4、包蟲病（棘球蚴病）5∼7mg/kg，每日二次，30日療程，重複數療程，療程間隔2周。
5、華支睾吸蟲病
每日mg/kg，頓服，共7日。
6、旋毛蟲病
對腸內期和腸外期旋毛蟲均有驅殺作用。每日或32mg/kg，5天一療程，給予1∼2個療程。
7、對肺吸蟲病和梨形鞭毛蟲病也有效。
吡喹酮為一廣譜抗蠕蟲藥。其抗血吸蟲作用和一般藥理作用已詳第四十七章。
此處僅介紹其抗其他蠕蟲的作用。對線蟲和原蟲感染無效。
【抗蠕蟲作用】吡喹酮對牛肉絛蟲、豬肉絛蟲、闊節裂頭絛蟲和短膜殼絛蟲都有良好的療效。
10或25mg/kg頓服的治癒率高於氯硝柳胺。對於囊蟲症，皮下-肌肉型用總量120mg/kg4天療法；
腦型用總量180mg/kg的9天療法；間隔3∼4個月再進行第2療程，共3個療程。
療效不低於阿苯達唑，而殺蟲作用迅速，但引起的顱內壓升高的反應較重。如囊泡在重要中樞附近，則更宜謹慎從事。
對華支睾吸蟲病和其他肝吸蟲病，總量100mg/kg，一天療法，或總量120mg/kg，2天療法均有良好療效。
對肺吸蟲病也有效。 薑片蟲對吡喹酮甚為敏感，5∼15mg/kg一劑療法即效。
用本品治包蟲病不能獲得寄生蟲學治癒，但可殺滅已生成的原頭蚴或使其感染能力明顯降低。
用於術前準備以防術中棘球蚴擴散。一般每日∼30mg/kg，給藥6∼10天。
這點與阿苯達唑直接殺死棘球蚴不同。不宜於手術者應採用阿苯達唑。
哌嗪（piperazine）,其枸櫞酸鹽稱驅蛔靈，對蛔蟲和蟯蟲有較強的驅除作用。主要改變蟲肌細胞膜對離子的通透性。
使蟲體肌肉超極化，抑制神經-肌肉傳遞，致蟲體發生弛緩性麻痹而隨腸蠕動排出。
治蛔蟲，1∼2天療法的治癒率可達70%∼80%。對蟯蟲，需用藥7∼10天，遠不如使用阿苯達唑等方便。
本品不易吸收，副作用少見。
噻嘧啶（pyrantel）,其枸櫞酸鹽稱驅蟲靈。為一廣譜驅線蟲藥，
對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和毛圓線蟲感染均有較好療效，但對鞭蟲無效。它使蟲體神經-肌肉去極化，引起痙攣和麻痹。
口服不易吸收。不良反應輕而短暫，主要為胃腸不適，其次為頭昏、發熱。
氯硝柳胺（niclosamide）原為殺釘螺藥，對血吸蟲尾蚴和毛蚴也有殺滅作用，用於血吸蟲病的預防。
後發現對牛肉絛蟲、豬肉絛蟲、闊節裂頭絛蟲和短膜殼絛蟲感染都有良好療效，尤以對牛肉絛蟲的療效為佳。
本品主要抑制絛蟲粒線體內ADP的無氧磷酸化，阻礙產能過程，也抑制葡萄糖攝取，
從而殺死其頭節和近端節片，但不能殺死節片中的蟲卵。已死頭節可被部分消化而在糞中難以辨認。
如欲急於考核療效，應在服藥1∼3小時內，即在頭節未被消化前服瀉藥一劑。
豬肉絛蟲死亡節片被消化後，釋出的蟲卵逆流入胃，有引起囊蟲症的危險。因此，有人主張寧可用吡喹酮治豬肉絛蟲症。
本品口服不易吸收，也無直接刺激作用，僅偶見消化道反應。
左旋咪唑和撲蟯靈等也有驅腸蠕蟲作用，其適應症見表48-1。
表48-1
抗腸蠕蟲藥的適應症和合理選用
適應症
可選用藥物
蛔蟲感染
甲苯達唑*，阿苯達唑*，噻嘧啶，哌嗪，左旋咪唑
蟯蟲
甲苯達唑*，阿苯達唑*，噻嘧啶，撲蟯靈，哌嗪
鉤蟲
甲苯達唑*，阿苯達唑*，噻嘧啶
鞭蟲
甲苯達唑
絛蟲
吡喹酮*，氯硝柳胺
薑片蟲
吡喹酮
華支睾吸蟲
吡喹酮*，阿苯達唑
囊蟲
吡喹酮*，阿苯達唑*
包蟲
阿苯達唑*，吡喹酮，甲苯達唑
甲苯達唑片（mebendazole）
阿苯達唑片（albendazole,腸蟲清片）
枸櫞酸哌嗪（piperazine
citrate）
雙羥萘酸噻嘧啶 (pyrantel pamoate)
氯硝柳胺(niclosamide)
惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病、多發病，是世界各國醫學科學領域中的重大科研課題，目前尚無滿意的防治措施。
治療惡性腫瘤的方法仍為手術切除、放射治療和化學治療，後者仍為臨床治療的重要方法。
抗惡性腫瘤藥對癌細胞和人體正常細胞的選擇性差別不大，因而應用過程中的不良反應廣泛而嚴重。
另外，易產生耐藥性也是治療過程中的問題之一。
近年來，在分子生物學、細胞動力學、免疫學的理論指導下以及採用聯合用藥的方法，
惡性腫瘤化學治療的療效有顯著的提高，並明顯減少了不良反應及耐藥性的發生。
隨著惡性腫瘤分子生物學研究的開展，如對生長因子（血小板衍生的生長因子）、生長抑制因子（干擾素）、
原癌基因（C-ras、H-ras、myc、fos）以及癌促進因子（phorbol酯）等的研究，新的抗惡性腫瘤藥物及基因療法已開始出現。
近年來，對癌細胞分化誘導劑維甲酸（retinoids）的研究，
在實驗研究方面也已取得較大進展，在臨床初步試用，出現了可喜的苗頭。
抗惡性腫瘤藥的主要作用是殺傷癌細胞，阻止其分裂繁殖。茲先介紹其分類與細胞增殖動力學內容。
一、對生物大分子的作用及藥物分類
（一）影響核酸（DNA，RNA）生物合成的藥物
核酸是一切生物的重要生命物質，它控制著蛋白質的合成。
核酸的基本結構單位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤前體及其合成物，所以這一類型作用的藥物又可分為
①阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。
②阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等。
③抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。
④抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。
⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。
（二）直接破壞DNA並阻止其複製的藥物
有烷化劑、絲裂黴素C、博來黴素等。
（三）干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物
有多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環類的柔紅霉素、阿黴素等。
（四）影響蛋白質合成的藥物
可分為①影響紡錘絲的形成紡錘絲是一種微管結構，由微管蛋白的亞單位聚合而成。
長春鹼類和鬼臼毒素類屬本類藥物。
②干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯鹼。③干擾胺基酸供應的藥物
如L-門冬醯胺酶。
（五）影響激素平衡發揮抗癌作用的藥物
有腎上腺皮質激素、雄激素
、雌激素等。
抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖
圖49-1
抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖
二、對細胞增殖動力學的影響
腫瘤組織主要由增殖細胞群和非增殖細胞（G0）群組成（見圖49-2）前者可不斷按指數分裂增殖，
這部分細胞在腫瘤全部細胞群的比例稱為生長比率（growthfraction,GF）。
增長迅速的腫瘤（如急性白血病等）GF值較大，接近1，對藥物最敏感，藥物療效也好；
增長慢的腫瘤（如多數實體瘤），GF值較小，0.5∼0.01,對藥物敏感性低，療效較差。
同一種腫瘤早期的GF值較大，藥物的療效也較好。
細胞增殖周期及藥物作用示意圖
圖49-2
細胞增殖周期及藥物作用示意圖
1．周期非特異性藥物（cellcyclenon-specific drugs）主要殺滅增殖細胞群中各期細胞，如烷化劑。
它們對小鼠骨髓幹細胞和淋巴腫瘤細胞的量效曲線都呈指數性，
其中氮芥和絲裂黴素選擇性低（殺傷兩類細胞的曲線斜率很接近），
而大多數其他烷化劑選擇性較高（表現於對兩類細胞的量效曲線的斜率相差較大，見圖49-3A，B）。
各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓幹細胞及淋巴瘤細胞的量效曲線
圖49-3
各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓幹細胞及淋巴瘤細胞的量效曲線
2．周期特異性藥物（cell cyclespecific drugs）僅對增殖周期中的某一期有較強的作用，
如抑制核酸合成的藥對S期作用顯著；長春鹼等作用於M期。
這類藥物對骨髓及瘤細胞的量效曲線也隨劑量增大而下降，
但達到一定劑量時即向水平方向轉折，成為一個坪，即再增加劑量，不再有更多的細胞被殺死（見圖49-3C）。
又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質，如葉酸、嘌呤鹼、嘧啶鹼等的化學結構所合成的類似物，
與有關代謝物質發生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤細胞的分裂繁殖。
它們是細胞周期特異性藥物，主要作用於S期。
5-氟尿嘧啶
（5-fluorouracil,5-FU）,是尿嘧啶5位的氫被氟取代的衍生物，是抗嘧啶藥。
【藥理作用】在細胞內轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脫氧胸苷酸合成酶，
阻止脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化為脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA的合成。
另外，5-FU在體內轉化為5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）後，也能摻入RNa
中干擾蛋白質合成，故對其他各期細胞也有作用。
【體內過程】口服吸收不規則。常靜脈給藥。
分布於全身體液，腫瘤組織中的濃度較高，易進入腦脊液內。由肝代謝滅活，變為CO2和尿素分別由肺和尿排出。
【不良反應】主要為胃腸道反應，重者血性下瀉而死。
骨髓抑制、脫髮、共濟失調等。因刺激性可致靜脈炎或動脈內膜炎。偶見肝、腎功能損害。
【臨床應用】對多種腫瘤有效，特別是對消化道癌症和乳腺癌療效較好；
卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
幾種藥物阻斷DNA合成的作用環節
圖49-4
幾種藥物阻斷DNA合成的作用環節
MTX=甲氨蝶呤；6-MP=6-頸嘌呤；5-FU=5-氟尿嘧啶；HU=羥基脲；6-TG=6-硫鳥嘌呤；Ara-C=阿糖胞苷
6-頸嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，為抗嘌呤藥。
【藥理作用】在體內先經酶催化變成硫代肌苷酸，
它阻止肌苷酸轉變為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝、阻礙核酸合成，對S期細胞及他期細胞有效。
腫瘤細胞對6-MP可產生耐藥性，因耐藥性細胞中6-MP不易轉變成硫代肌苷酸或產生後迅速降解之故。
【體內過程】口服吸收良好。分布到各組織，
部分在肝內經黃嘌呤氧化酶催化為無效的硫尿酸（6-thiouricacid）與原形物一起由尿排泄。
靜脈注射的t1/2約為90分鐘。
抗痛風藥別嘌醇可干擾6-MP變為硫尿酸，故能增強6-MP的抗腫瘤作用及毒性，合用時應注意減量。
【不良反應】多見胃腸道反應和骨髓抑制；少數病人可出現黃疸和肝功能障礙。偶見高尿酸血症。
【臨床應用】對兒童急性淋巴性白血病療效好，因起效慢，多作維持藥用。大劑量用於治療絨毛上皮癌有一定療效。
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin）,化學結構與葉酸相似，是抗葉酸藥。
【藥理作用】甲氨蝶呤對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用，
使5，10-甲撐四氫葉酸不足，脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影響DNA合成（圖49-4）；
MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因為嘌呤環上的第2和第8碳原子是由FH4攜帶的一碳基團（如-CHO-，=C-）
所供給，故能干擾RNA和蛋白質的合成。
【體內過程】口服吸收良好。1小時內血中濃度達峰值，3∼7小時後已不能測到。
與血漿蛋白質結合率為50%；t1/2約2小時。由尿中排出的原形約50%；少量通過膽道從糞排出。MTX不易透過血腦屏障。
【不良反應】較多。可致口腔及胃腸道粘膜損害，如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血甚至死亡。
骨髓抑制可致白細胞、血小板減少以至全血象下降。也有脫髮、皮炎等。
婦可致畸胎、死胎。大劑量長期用藥可致肝、腎損害。
【臨床應用】用於兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。甲醯四氫葉酸能拮抗MTx 治療中的毒性反應，
現主張先用很大劑量MTX（3∼5∼25g/m2），以後再用甲醯四氫葉酸作為救援劑，以保護骨髓正常細胞，對成骨肉瘤等有良效。
近年發現癌細胞可對MTX產生耐藥性，主要是基因擴增產生更多二氫葉酸還原酶所致，也與MTX進入細胞減少等有關。
阿糖胞苷
【藥理作用】阿糖胞苷（cytarabine,AraC）在體內經脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，
進而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其複製，使細胞死亡。
S期細胞對之最敏感，屬周期特異性藥物。
【體內過程】因不穩定，口服易破壞。靜脈注射（5∼10mg/kg）20分鐘後多數患者血中已測不到。
主要在肝中被胞苷酸脫氨酶催化為無活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。
【不良反應】對骨髓的抑制可引起白細胞及血小板減少。久用後胃腸道反應明顯。
對肝功能有一定影響，出現轉氨酶升高。
【臨床應用】治療成人急性粒細胞或單核細胞白血病的有效藥物。對實體瘤單獨應用療效不滿意。
羥基脲 H2N-CO-NHOH
【藥理作用】羥基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）能抑制核苷酸還原酶，
阻止胞苷酸轉變為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用於S期細胞。
口服吸收很快，1小時血葯濃度達峰值，6小時消失。能透過紅細胞膜和血腦屏障。主要由腎排泄。
【不良反應】主要為抑制骨髓。也可有胃腸道反應。可致畸胎，孕婦忌用，腎功能不良者慎用。
【臨床應用】對慢性粒細胞白血病有確效，也可用於急性變者。
對轉移性黑色素瘤也有暫時緩解作用。
用藥後可使瘤細胞集中於G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。
表49-1
其他常用抗代謝葯
藥名
作用特點
不良反應
替加氟（tegafur；呋喃氟尿嘧啶，ftorafur,FT-207）
為5-FU的衍生物，在肝內活化為氟尿嘧啶而起作用。
主要用於胃、直腸、結腸、肝、乳癌等
與5-FU相似，較輕
安西他濱（ancitabin；環胞苷，cyclocytidine，cyclo-C）
為Ara-C脫水衍生物，在體內逐漸水解放出Ara-C而顯效。
抗瘤譜廣。t1/2較長。用於急性白血病、惡性淋巴瘤等。
骨髓抑制，較輕；可有體位性低血壓，腮腺痛及流涎
6-硫鳥嘌呤（tioguanine,6-thioguanine,6-TG）
與6-MP相似。主要用於急性白血病。
與Ara-C聯合應用對緩解急性粒細胞或單核白血病療效較好。
骨髓抑制和胃腸道反應，較6-MP輕。
溶癌呤（tisupurine,AT-1438）
為6-MP的磺酸鈉鹽，易溶於水，在體內分解為6-MP而顯效。
作用快，不易通過血腦屏障。用於急性白血病、絨癌和惡性葡萄胎較好
骨髓抑制，胃腸道反應。
