精神病障礙用藥
一、精神興奮藥
氨基比林咖啡因片、氨非咖片、安鈉咖、復方枸櫞酸鐵銨糖漿
復方阿司匹林片、匹莫林Pemoline、鹽酸哌甲酯控釋片、乙醯谷醯胺氯化鈉注射液、注射用乙醯谷醯胺
二、抗精神病藥(antipsychotic
drugs)
用於治療各類精神病,特別是分裂症和興奮狀態的藥物。
包括吩噻嗪類、丁醯苯類、硫雜蒽類,以及一些新藥如聯苯丁哌啶類、哌迷清和氟斯必靈。
它們大多數都有不良作用,其中以錐體外系症候群最痛苦。
近年來出品的利培酮Risperidone 、奧氮平Olanzapine
、吉布利酮等錐體外系副反應較輕而少。
包括三個面:
(1)抗精神病作用,即抗幻覺、妄想作用和激活作用;(2)非特異性的鎮靜作用;(3)預防疾病複發作用。
抗精神病藥列表
奧氮平
Olanzapine、阿立哌唑Aripipraz、丁二酸洛沙平Loxapine、富馬酸喹硫、氟哌利多Droperid、
氟哌啶醇Haloperidol
氟哌噻噸Flupentixol癸酸酯、奮乃靜
Perphenazin、氟奮乃靜Fluphenazine、
氯普噻噸Chlorprothixene、氯氮卓、氯氮平Clozapine、氯丙嗪
Chlorpromazine異丙嗪、利培酮Risperidon、
瑞莫必利Remoxipride、舒必利Sulpiride、五氟利多Penfluridol、舒托必利Sultopride
、三氟哌多Trifluperidol、
三氟拉嗪Trifluoperazine
鹽酸氯普噻噸Chlorprothixene、鹽酸氯丙嗪
Chlorpromazine、氟奮乃靜Fluphenazine
硫必利Tiapride、硫利達嗪Thioridazine、哌泊噻嗪Pipotiazine、珠氯噻醇Zuclopen
介紹
一組主要治療精神分裂症及其他精神病的藥物。
氯丙嗪是這類藥物的代表,較為常用的還有奮乃靜、氟哌啶醇和氯氮平等 10 多種,各藥療效無明顯差異 。
藥物治療簡便有效,是精 神病首選的治療方法。
口服後易於吸收
,在肝內代謝,主要由尿排出,少量由膽汁、糞便及乳汁排出。
對幻覺、妄想和興奮躁動等陽性精神症状療效顯著,對思維貧乏、情感淡漠和意志活動缺乏療效不佳。
嚴重的心、肝、腎疾病應當禁用,老年人和孕婦應當慎用。
治療要用足夠的劑量和療程。
以氯丙嗪治療精神分裂症為例,持續用藥3
個月左右,症状充分緩解後,逐漸減至治療量的1/3左右,
長期維持治療以防複發。一般口服給藥,興奮或不合作的病人可以肌肉或靜脈注射。
藥物的副作用和處理:
①
睏倦 、口乾 、視物模糊,不需特殊處理。②便秘,應用通便藥。③錐外系反應。
常見的是帕金森氏症候群,表現坐立不安、面容呆板、肌肉發僵、肢體抖動服用安坦可使症状顯著減輕;
急性肌張力障礙,表現為痙攣性斜頸、角弓反張、動眼危象、軀幹或四肢的扭轉性運動等,肌肉注射東莨菪鹼可迅速見效;
靜坐不能,表現為煩躁不安、不能靜坐,服用安坦有顯著效果;
少數長期用藥病人可出現遲發性運動障礙,表現為口-舌-頰的不自主運動、肢體的不自主運動等,
尚無特殊的治療方法,必要時逐漸減藥至停藥或換用氯氮平。
④有些藥如氯氮平Clozapine、氯丙嗪
Chlorpromazine等容易引起體位性低血壓反應,改變體位時如由坐位或臥位起立要緩慢,以防暈倒。
⑤出現焦慮、抑鬱副反應時,應輔以抗焦慮及抗抑鬱藥治療。
⑥少見而嚴重的副作用是惡性症状群(高熱、緘默和木僵)、嚴重皮疹、黃疸、藥物熱及粒細胞缺乏,應立即停藥並進行內科處理。
抗精神病藥都有一定的成癮性,所以,這種藥把關嚴,除了止痛藥外,其他精神病藥品均為處方藥。
但是止痛藥吃過量,會導致痛覺神經壞死,甚至成癮,大多數精神病藥都帶有嗎啡。
所以,這種藥國家是嚴禁濫用,亂用的。
分類
目前臨床常用的治療精神分裂症的藥物按藥理作用可分為兩類:
1、典型抗精神病藥物 又稱傳統抗精神病藥物。
代表藥物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其臨床作用特點又分為低效價和高效價兩類。
前者以氯丙嗪為代表,鎮靜作用強,副作用明顯,對心血管和肝臟毒性較大,用藥劑量較大;
後者以氟哌啶醇為代表,抗幻覺妄想作用突出、鎮靜作用較弱、對心血管和肝臟毒性小、治療劑量較小。
2、非典型抗精神病藥 又稱非傳統抗精神病藥
治療劑量較小,出現某些副作用的情況較少,對精神分裂症單純型療效較傳統抗精神病藥好。
但大多價格昂貴。代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹地平等。
常見藥品
常見的抗精神病藥:
泰爾登、高抗素(氯噻噸)、氯丙嗪
Chlorpromazine 、甲硫達嗪(硫利達嗪
Thioridazine)、
奮乃靜 Perphenazin、三氟拉嗪Trifluoperazine、氟奮乃靜Fluphenazine、五氟利多Penflurid、氟哌啶醇Haloperidol(安度利可)、
醋奮乃靜Acetophenazine 、安樂嗪棕櫚酸酯、舒必利Sulpiride、洛沙平Loxapine
非典型抗精神病藥:維思通(利培酮
Risperidone)、再普樂(奧氮平Olanzapine
)、思瑞康(喹硫平Quetiapine)、氯氮平Clozapine
抗精神病藥物(antipsychotic drugs)
主要用於治療精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障礙。
適應症與禁忌症
主要用於治療精神分裂和預防精神分裂症的複發、控制躁狂發作,
還可以用於其他具有精神症状的非器質性或器質性精神障礙。
嚴重的心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病以及有嚴重的全身感染時禁用,
甲狀腺功能減退和腎上腺皮質功能減退、重症肌無力、閉角型青光眼、既往同種藥物過敏史也禁用。
白細胞過低、老年人、孕婦和哺乳期婦女等慎用。
不良反應
1.
錐體外系反應
(1)急性肌張力障礙:呈現不自主的奇特的表現,包括眼上翻、斜頸、頸後傾、面部怪相和扭曲、吐舌、
張口困難、角弓反張和脊柱側彎等。
(2)靜坐不能:表現為無法控制的激越不安、不能靜坐、反覆走動或原地踏步。
(3)類帕金森症:運動不能、肌張力高、震顫和神經功能紊亂。
(4)遲發性運動障礙:以不由自主的、有節律的刻板式運動為主要特徵。
2.其他神經系統不良反應
(1)惡性症候群:意識波動、肌肉強直、高熱和自主神經功能不穩定。
(2)癲癇發作
3.自主神經的副作用 口乾、視力模糊、排尿困難和便秘。
4.代謝內分泌的副作用
(1)催乳素分泌增加
(2)體重增加
5.精神方面的副作用 過度鎮靜
6.其他:肝損傷
7.過量中毒
作用機制
目前認為,幾乎所有的抗精神病藥物都能阻斷腦內多巴胺受體(尤其是多巴胺D2受體)而具有抗精神病作用。
幾個主要受體的阻斷作用特點分述如下:
(1)多巴胺受體阻斷:主要阻斷D2
(2)5-羥色胺受體阻斷作用:主要是阻斷5-HT2A
(3)腎上腺素能受體阻斷作用:主要是a1受體
(4)膽鹼能受體阻斷作用:主要阻斷M1受體
(5)組胺受體阻斷作用:主要是阻斷H1受體
抗精神病藥物的藥理作用廣泛,除了上述阻斷作用以外,還具有加強其他中樞抑制劑的效應、鎮吐、降低體溫、
誘發癲癇以及對心臟和血液系統的影響等作用。
三、抗抑鬱藥
抑鬱症(depression)是由各種原因引起的以抑鬱為主要症状的一組以抑鬱心境自我體驗為中心的臨床症状群或狀態。
抑鬱是一種不愉快的心境體驗。抑鬱症是一種常見的疾病。
抗抑鬱藥(antidepressive
drugs)是眾多精神藥物的一個大類,主要用於治療抑鬱症和各種抑鬱狀態。
抗抑鬱藥列表
氟哌噻噸Flupentixol
美利曲辛Melitrac、氟伏沙明Fluvoxamine、
西酞普蘭Citalopram、噻奈普汀鈉、異卡波肼Isocarboxazid 、
鹽酸丙米嗪、鹽酸多塞平、阿米替林Amitriptyline 曲唑酮Trazodone、馬普替林Maprotiline、哌甲酯Methylphenidate、
帕羅西汀Paroxetine、安非他酮Bupropion、文拉法辛Venlafaxine、舍曲林Sertraline、氟西汀Fluoxetine、
抗抑鬱藥分類
普遍公認的兩類藥物:
1,第一代經典抗抑鬱藥:包括單胺氧化酶抑制劑(MAOI)和三環類抗抑鬱藥(TCA)。
2,第二代新型抗抑鬱藥:由於新藥發展很快,新藥層出不窮,如萬拉法星、萘法唑酮等,
但目前仍以選擇性五羥色胺(5-HT)再攝取抑劑為主,臨床應用這類藥物也最多最廣。
而某些抗精神病藥如舒必利、抗焦慮藥阿普唑侖 Alprazolam 、蘿拉西泮 Lorazepam 、丁螺環酮
和中樞興奮藥哌甲酯
Methylphenidate的抗抑鬱作用尚存在爭議,故從略。
第一代經典抗抑鬱藥,主要有兩種,即單胺氧化酶抑制劑和三環類抗抑鬱藥。
1,單受氧化酶抑制劑
異丙肼是本世紀50年代問世的第一個抗抑鬱藥物。
異丙肼原是一種抗結核藥,因有多說、多動、失眠和欣快感等中樞興奮作用,1957年試用於抑鬱病人並獲得成功。
動物實驗證實其可逆轉利血平引起的淡漠、少動,同時,腦單胺含量升高。
推測其中樞興奮和抗抑鬱作用是因為大腦單受氧化酶受抑制單胺降解減少,使突解間隙單受含量升高的緣故。
從而提示了動物行為和大腦單受類遞質之間的相互關係,有著重要理論和實踐意義,為精神藥理和精神疾病病因學研究奠定的基礎。
屬於這一類的還有異卡波肼、苯乙肼、反苯環丙胺等。
這些藥物曾一度廣為應用,不久因陸續出現與某些食物和經物相互作用,引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴懲不良反應而被淘汰。
80年代後期出現了新一代半日受氧化酶抑制劑,即可逆性單胺氧化酶一個亞型(MAO-A)抑鬱劑,
它的特點是:
1對MAO-A選擇性高,對另一種同功酶MAO-B選擇性小,故仍可降解食物中的酷胺,從而減少高血壓危象風險。
2對MAO-A抑制作用具有可逆性,僅8-10小時即可恢復酶的活性,
而老的半日胺氧化酶抑制劑抑制時間長達2周之久,因而也降低了與食物相互作用的危險。
主要產品有嗎氯貝胺,劑量150-450mg/d,分次服。據稱療效與三環類抗抑鬱藥相當。
雖比老的半日胺氧化酶抑制劑安全,但仍應注意體位性低血壓及潛在的食物、藥物間相互作用,一般也不作為首選藥。
2,三環類抗抑鬱藥
是緊接單胺氧化酶抑制劑之後的另一類抗抑鬱藥,以丙咪嗪為代表。
它的化學結構與氯丙嗪相似,原以為可能是一種新的抗精神病藥,但臨床試驗結果大出所料,
該藥對精神分裂症無效,卻能改善抑鬱心境。以後又經大量,雙盲安慰劑對照研究證實,
從而取代單胺氧化酶抑制劑,一躍成為抑鬱症治療的首選藥,壟斷抗抑鬱藥市場長達30年久。
三環類抗抑鬱藥共有產品10餘種,我國除丙咪嗪外還有阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪。馬普替林雖為四環結構,
但藥理作用與三環類抗抑鬱藥一致。
三環類抗抑鬱藥的適應證為各種類型抑鬱症,有效率約70%-80%,起效時間1-2周,劑量範圍50-250mg/d,
緩慢加量,分次服。因鎮靜作用較強,晚間劑量宜大些。治療範圍血藥濃度丙咪嗪和阿米替林為50-250ng/ml。
三環類抗抑鬱藥臨床應用時間最長,藥理作用研究得也最多最充分,簡言之,其主要藥理作用為:
1阻滯單胺遞質(主要為腎上腺素和5-HT)再攝取,使突觸間隙單受含量升高而產生抗抑鬱作用。
2阻斷多種遞質受體,它與治療作用無關,卻是諸多不良反應的主要原因,如陰滯乙醯膽大鹼M受體,
可能出現口乾、視力模糊、竇性心動過速、便秘、尿瀦留、青光眼加劇、記憶功能障礙;
阻滯腎上腺素a1受體,可能出現加強哌唑嗪的降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動過速;
陰滯組胺H1受體,可出現加強中樞抑制劑作用、鎮靜、嗜睡、增加體重、降低血壓;
陰滯多巴胺D2受體,可出現錐體外系症状、內分泌改變。
抗抑鬱藥物副作用較重者,宜減量、停藥或換用其他藥。
一般不主張兩種以上抗抑鬱藥聯用,由於本病有較高複發率,症状緩解後尚應維持治療4-6個月,以利鞏固療效,防止複發。
大部分藥店是買不到以上藥的,只有到正規醫院才能買到,媽富隆是不會導致抑鬱症的.
用途
臨床上常用的抗抑鬱藥指一組用於治療抑鬱症状的精神活性藥物,有時也用於治療某些其他特定狀況,
如焦慮、驚恐,或強迫症狀。主要分為
①
三環抗抑鬱藥,包括丙咪嗪,阿米替林、氯丙咪嗪及多慮平(多塞平)等,
為目前較好的抗抑鬱症藥,其中以阿米替林為最常用。
②
四環抗抑鬱藥,臨床常用的有麥普替林等。其作用和三環類相似。
③
選擇性5-羥色胺再攝取阻滯劑(SSRI),包括氟西汀,帕羅西汀(賽樂特)、氟伏沙明(蘭釋)、
舍曲林(郁洛復)、文拉法辛(博樂欣、怡諾思)等
④單胺氧化酶抑制劑,如苯乙肼,異卡波肼,反苯環丙胺等。還有較新推出的新型抗抑鬱藥,如瑞美隆等。
這類藥物主要用於治療抑鬱症及其他精神疾病伴發的抑鬱情緒。
新研製的四環類抗抑鬱藥的治療作用和副作用,與三環類相似。
單胺氧化酶抑制劑的副作用大,臨床上已很少應用。
三環類抗抑鬱藥物如
多慮平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等,為治療抑鬱症所首選,已基本替代用電痙攣治療抑鬱症。
這類抗抑鬱藥口服後很快吸收,在肝內代謝,由尿排出,可治療各種抑鬱症,對內源性抑鬱症療效尤佳;
對反應性抑鬱症、抑鬱性神經症、軀體疾病或抗精神病藥物治療伴發的抑鬱症状也有療效。
另外,氯丙咪嗪還用來治療強迫症。嚴重的心、肝、腎疾病和青光眼病人禁用,老年人和孕婦要慎用。
各種三環類藥物的抗抑鬱效果相似,但是,阿米替林和多慮平具有鎮靜作用,適於伴有焦慮症狀的抑鬱症;
丙咪嗪和氯丙咪嗪具有激活作用,適於伴有遲滯症状的抑鬱症。
選擇性5-羥色胺再攝取阻滯劑(SSRI)也已廣泛用於臨床。
氟西汀,氟伏沙明適用於各型抑鬱症。還可用於強迫症、恐懼症,神經性厭食或貪食症,抑鬱伴有焦慮症状等。
帕羅西汀常用於抑鬱伴有焦慮和睡眠障礙及驚恐發作。
此類藥物治療時要逐漸加量,2-4周左右顯效。抑鬱症状消失後仍須服治療量一個月左右,然後逐漸減少,維持治療6個月左右。
藥物的副作用是睏倦、口乾、視物模糊、便秘、心跳加快、排尿困難和體位性低血壓,這類副作用一般不影響治療,
在治療過程中可逐漸適應;嚴重的心血管副作用、尿瀦留和腸麻痹少見。過量可致急性中毒甚至死亡。
四、抗躁狂藥
抗躁狂藥(antimanic
drugs),用以治療病態情緒高亢、言語和行為動作顯著增加的躁狂狀態的精神藥物。
實際上,目前所指的抗躁狂藥主要是碳酸鋰。
某些藥物雖然有時也用來治療躁狂症,但並非首選藥物,而且習慣上歸屬其他類別,
如氯丙嗪和氟哌啶醇屬於抗精神藥;卡馬西平和丙戊酸鈉,則屬抗癲癇藥。
碳酸鋰在19∼20世紀之交用於治療高血壓、痛風、腎結石、癲癇等,但用以治療躁狂症則始於1940年代,
以後由於毒副作用太多,應用日減。1960年代中期,由於碳酸鋰治療躁狂症和預防躁狂抑鬱症成功經驗的報導,
也由於血鋰監測手段的發展,其應用進入高潮。
碳酸鋰有肯定的抗躁狂作用,有肯定的預防躁狂抑鬱症複發的作用,可能還有抗抑鬱作用,但其治療機理還不太明確。
一般認為,碳酸鋰和其他鋰鹽的治療作用在於鋰離子,它可以取代鈉、鉀、鎂、鈣電漿,影響細胞膜泵的功能,
使神經細胞興奮性降低。還可以使神經細胞對去甲腎上腺素的回收增加,環磷酸腺苷合成減少,
從而使中樞神經遞質去甲腎上腺素的活動減低,這些或許與其抗躁狂作用有關。
鋰鹽口服後易由腸道吸收。不與蛋白質結合,而以離子形式存在,因此其濃度可用火焰光度儀或原子吸收光度儀準確地測出。
在體內,鋰不進行代謝,主要經腎由尿排出,少量由唾液、汗液、乳汁和糞便排出。
腎功能不佳者,鋰的廓清率低,血鋰濃度偏高。
鋰和鈉有競爭作用,血鈉高,血鋰就低,反之亦然。
口服後4小時血鋰濃度達高峰。長期用藥者,半減期約為24小時。
適應症主要為躁狂症,可用以治療和預防其複發。還可用以治療和防止抑鬱症的複發。
對精神分裂症、分裂情感性精神病(一組兼有精神分裂症和情感性精神病兩種病相的精神障礙)
及其他精神疾病所致的興奮狀態和衝動行為,也有一定效果。
嚴重的心、腎疾病,慢性腹瀉,甲狀腺功能減退,以及需限制鈉鹽攝入的病人,禁用碳酸鋰。老年及孕婦宜慎用。
治療時,最好能以血鋰濃度為監測指標,因為各人的鋰廓清率不同,服用同樣劑量,血濃度可相差數倍。
口服給藥,以分次給服為宜。抗複發的維持治療至少一年。
鋰的副作用以腸胃道反應最為常見,有胃部不適、胃痛、噁心和稀便等。
其次為神經系統副作用,如倦怠、軟弱、乏力和雙手的細微震顫等。
約10%的長期用藥者有口乾、煩渴、多飲和多尿症狀,主要是腎臟的尿濃縮功能減退所致,停藥後可以恢復。
5∼10%的長期用藥者可能發生甲狀腺腫大,部分病人有甲狀腺功能減退。
少數病人有心電圖方面的非特異性改變,系因鋰和鉀競爭,造成血鉀降低所致。
鋰的安全範圍較窄,用藥不當便有可能中毒。
劑量過高、發熱、腹瀉、脫水、利尿藥應用,鈉攝入減少、高齡及原先有腎病,是常見的中毒原因。
輕度中毒表現為嘔吐、腹瀉、思睡、明顯震顫和腱反射亢進。
嚴重者則見意識模糊,肌肉抽動,癲癇發作和心、腎功能障礙。
停藥1∼2天內血鋰濃度即可降至正常水平,但嚴重中毒者的症状需幾個星期方能解除。
碳酸鋰治療躁狂症的有效率為80%左右,但常需1周左右方能顯效,
所以有些醫生喜歡在療程早期合併應用氯丙嗪或氟哌啶醇,以及早控制麻煩的興奮症状。
合適的維持治療可使70%的躁狂抑鬱症患者複發減少。
除碳酸鋰外,其他常用以治療躁狂症的藥物還有若干種。
氯丙嗪及氟哌啶醇等抗精神病藥具鎮靜作用,並可注射給藥,常用以治療較為嚴重的或有妄想、幻覺等症状的躁狂症病人;
急性症状控制後,再改用鋰鹽治療,卡馬西平和丙戊酸鈉屬抗癲癇藥,也具抗躁狂作用,但效果不及鋰鹽。
氯丙嗪或氟哌啶醇,臨床上作為次選的抗躁狂藥,用於鋰鹽治療失敗的、頑固的、慢性的或周期複發的躁狂症病人。
抗躁狂藥列表:
碳酸鋰緩釋片、碳酸鋰片